Studie výzkumného léku CIN-103 u dospělých se syndromem dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (IBS-D).

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 let;
2. mít index tělesné hmotnosti mezi 18 a 40 kg/m2, včetně screeningu;

3. Splňte kritéria Řím IV pro IBS-D tím, že subjekt sám hlásí opakující se bolesti břicha, které jsou spojeny s ≥ 2 z následujících za posledních ≥ 6 měsíců, s frekvencí alespoň 1 den v týdnu za poslední 3 měsíce (v průměru ) před registrací:

   1. Souvisí s defekací;
   2. Spojeno se změnou frekvence stolice; a/nebo
   3. Souvisí se změnou formy (vzhled stolice).
4. Na základě rozhovoru s vyšetřovatelem o symptomech subjektu za poslední 3 měsíce mít ≥ 25 % pohybů střev (BM) s Bristol Stool Scale (BSS) typu 6 nebo 7 (řídká nebo vodnatá stolice) a < 25 % BM s BSS typu 1 nebo 2 (hrudkovité nebo tvrdé stolice) podle Římských kritérií IV pro IBS-D;
5. Podle názoru výzkumníka jsou na stabilní dietě ≥ 4 týdny před screeningem a neplánují změnu životního stylu, cvičení a/nebo stravy, které by mohly ovlivnit příznaky IBS-D během účasti ve studii;
6. mít fekální kalprotektin < 50 mcg/g při screeningové návštěvě nebo návštěvě 2;
7. mít sérový tTG-IgA (tkáňový transglutaminázový imunoglobulin A) ≤ 3 U/ml při screeningové návštěvě;

8. Podstoupili kolonoskopické vyšetření v určeném časovém intervalu před randomizací, pokud splňují některé z následujících kritérií:

   1. Průměrné riziko, založené na doporučení americké pracovní skupiny Preventive Services pro screening kolorektálního karcinomu, ve věku ≥ 45 let (kolonoskopie do 10 let);
   2. Osobní anamnéza kompletně odstraněných adenomatózních kolorektálních polypů (kolonoskopie do 5 let u polypů >1 cm, do 10 let u polypů <1 cm);
   3. Anamnéza kolorektálního karcinomu nebo adenomatózních polypů u příbuzného I. stupně před dosažením věku 60 let (kolonoskopie do 5 let);
   4. Anamnéza kolorektálního karcinomu nebo adenomatózních polypů u ≥ 2 příbuzných prvního stupně v jakémkoli věku nebo rodinná anamnéza dědičného kolorektálního karcinomu nebo polypózy (kolonoskopie do 5 let); nebo
   5. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev u příbuzného prvního stupně (kolonoskopie kdykoli).

Kritéria vyloučení:

1. mít diagnózu nebo podezření na diagnózu IBS s podtypem zácpy, IBS se smíšeným nebo střídavým vyprazdňováním, nesubtypovaný IBS nebo funkční zácpa podle Římských IV kritérií;

2. Máte v anamnéze nebo v současné době zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu, neurčitou kolitidu), mikroskopickou kolitidu, lymfocytární kolitidu, celiakii, neceliakální citlivost na lepek a nedodržujete bezlepkovou dietu, neléčená intolerance laktózy karcinoidní syndrom, Lynchův syndrom nebo familiární polypóza;

   Poznámka: Laktózová intolerance a neceliakální citlivost na lepek nevyloučí subjekt z účasti, pokud zkoušející prokáže, že subjekt dodržuje speciální dietu (bezlaktózová dieta nebo bezlepková dieta) a/nebo nesnášenlivost laktózy úspěšně léčena komerčními laktázovými doplňky.

3. mít známou anamnézu poruchy pánevního dna (pokud nebyla úspěšná léčba zdokumentována normálním balonkovým vypuzovacím testem), refrakterní zácpu nereagující na standardní léčebnou terapii, fekální impakci, která vyžadovala hospitalizaci, katarzní tlusté střevo a/nebo aktivní proktologický stav;
4. Máte v anamnéze nebo v současné době chronický stav bez IBS s přetrvávajícími příznaky spojenými s bolestí břicha nebo gastrointestinálním diskomfortem (např. gastroparéza, funkční dyspepsie, nekontrolovaná gastroezofageální refluxní choroba, polycystické onemocnění ledvin, cysty na vaječnících, urologická bolest nebo endometrióza) ;
5. Mít v anamnéze nebo v současnosti klinicky významné arytmie podle posouzení zkoušejícího, včetně komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsades de pointes. Jedinci s jakýmkoli abnormálním elektrokardiogramem (EKG), který zkoušející nepovažuje za klinicky významný, nemusí být nutně vyloučeni;

6. Máte v současné době nebo v anamnéze divertikulitidu, hem pozitivní stolici nebo nevysvětlitelné GI krvácení během 3 měsíců před screeningem

   Poznámka: Chirurgicky opravená divertikulitida > 3 měsíce před screeningem je povolena.

7. mít v anamnéze chirurgickou resekci žaludku, tenkého nebo tlustého střeva;

8. podstoupili jste během 3 měsíců před screeningem nějakou větší operaci břicha;

   Poznámka: Povolené výkony jsou nekomplikovaná apendektomie, cholecystektomie a resekce benigních polypů během 3 měsíců před screeningem. Subjekty, které měly apendektomii spojenou s jakýmikoli souvisejícími komplikacemi nebo následky, jsou způsobilé, pokud byl postup proveden alespoň 6 měsíců před screeningem.

9. mít v anamnéze střevní obstrukci, strikturu, toxický megakolon, syndrom solitárního rektálního vředu, GI perforaci, intraabdominální nebo pánevní adheze, ischemickou kolitidu, radiační proktitidu, enteritidu, kolitidu nebo zhoršenou střevní cirkulaci (např. aortoiliakální onemocnění);
10. v současné době podstupují nebo plánují zahájit léčbu léky na snížení tělesné hmotnosti během účasti ve studii nebo předchozí operaci na snížení hmotnosti (např. bypass žaludku, bandáž žaludku);
11. Proveďte plánovanou invazivní elektivní operaci během období předpokládané účasti ve studii od doby informovaného souhlasu do poslední studijní návštěvy;