Неоадъювантный пембролизумаб как альтернативный метод лечения рака матки MMRd (PAM-II)

Критерии включения:

• Участницы женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным первичным диагнозом рака матки G3/CC MMRd, которым планируется провести гистерэктомию.
• Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью, не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и, по крайней мере, до гистерэктомии, соответствующей стандартам медицинской помощи.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• WOCBP, имеющая положительный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до распределения.
• Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения или из-за радиационной токсичности, требующей приема кортикостероидов. Примечание. Разрешается паллиативная лучевая терапия в течение двух или менее недель при заболеваниях, не связанных с ЦНС, с отмывкой в ​​течение 1 недели.
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Разрешено введение убитых вакцин и вакцин против Covid.
• Получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию, не исключаются.
• Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для по крайней мере за 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическим кортикостероидом).
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Имеет известную историю заражения гепатитом B (определяется как реактивность поверхностного антигена вируса гепатита B [HBsAg]) или известным активным вирусом гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.