Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия импульсным электромагнитным полем на мышечную силу и функцию у пациентов с терминальной стадией остеоартрита коленного сустава

17 июля 2024 г. обновлено: Prof. Tim-Yun Michael ONG, Chinese University of Hong Kong

Эффективность терапии импульсным электромагнитным полем на мышечную силу и функцию у пациентов с терминальной стадией остеоартрита коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование

ОА коленного сустава на конечной стадии является одной из наиболее распространенных жалоб со стороны скелетно-мышечной системы: в Гонконге более 34 000 пациентов ожидают замены сустава, и ожидается, что их число будет увеличиваться, поскольку население продолжает постоянно стареть. Номинальное время ожидания замены сустава в Гонконге велико по сравнению со многими развитыми странами и составляет в среднем 122 месяца, в результате чего многие пожилые пациенты живут с сильными болями, что ограничивает их повседневную деятельность. Поэтому мы остро нуждаемся в улучшении благосостояния этой большой и растущей группы пациентов, поскольку возможности для проведения операций остаются ограниченными.

Важно поддерживать предоперационную силу разгибателей коленного сустава на конечной стадии ОА коленного сустава в ожидании TKR, поскольку улучшение силы разгибателей коленного сустава может отсрочить необходимость хирургического вмешательства и в то же время повысить способность выполнять функциональные действия после TKR.

Воздействие PEMF в дополнение к регулярным тренировкам может способствовать секреции миокина и, в свою очередь, способствовать регенерации мышц. Эти результаты заложили основу для применения лечения PEMF у пациентов с терминальной стадией ОА коленного сустава для улучшения регенерации мышц в периоды с ограниченной физической активностью.

Новизна этого исследования заключается в том, что это первое РКИ, в котором изучается, обеспечивает ли импульсная электромагнитная полевая терапия (PEMF) в дополнение к стандартной реабилитации лучшую мышечную силу и функциональные характеристики до и после TKR у людей с ОА коленного сустава, чем любое вмешательство по отдельности. . Влияние этого исследования особенно сильно, учитывая пациентов на терминальной стадии, ожидающих операции по замене коленного сустава в Гонконге.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Подробное описание

Остеоартрит коленного сустава (ОА) является одним из наиболее распространенных хронических дегенеративных заболеваний суставов, поражающих стареющее население. Широко распространено мнение, что ОА является основной причиной инвалидности у пожилых людей из-за противоречивых симптомов, таких как боль и скованность. Рентгенологические признаки ОА увеличивались с возрастом: от 8% у лиц моложе 50 лет до более 60% у лиц в возрасте 60 лет и старше. Обычно консервативные методы лечения, направленные на устранение симптомов, рекомендуются в качестве лечения первой и второй линии при ОА коленного сустава для уменьшения боли, скованности и ограничений активности. Однако, если консервативные методы лечения не помогают, тогда потребуется полная замена коленного сустава (TKR). В 2022–2023 годах в списке ожидания TKR у Управления больниц (HA) находилось более 34 000 пациентов. Поскольку было выполнено всего 3389 TKR, номинальное время ожидания TKR было возмутительно долгим: 122 месяца в Гонконге по сравнению со средним показателем в 9 месяцев в Канаде. Несмотря на усилия правительства по созданию большего количества центров замены суставов, число пациентов, страдающих терминальной стадией ОА коленных суставов и нуждающихся в хирургическом вмешательстве, будет значительно увеличиваться по мере старения населения. У тех, кто нуждается в TKR, мучительная боль может привести к значительным функциональным нарушениям и снижению качества жизни, связанного со здоровьем, что в конечном итоге может повлиять на результаты после операции. Хотя TKR, по-видимому, является эффективным методом лечения у большинства людей с терминальной стадией ОА коленного сустава, 20–40% людей остаются неудовлетворенными. Это связано со снижением силы ног, которое происходит через несколько лет после операции, нарушением функциональных способностей, например ухудшением способности ходить, большим дефицитом выполнения физически сложных задач, таких как подъем по лестнице, и плохим выполнением домашних обязанностей.

Роль силы разгибателей коленного сустава в конечной стадии ОА коленного сустава. Слабость мышц-разгибателей коленного сустава считается фактором риска развития ОА коленного сустава. Как показано, у пациентов с ОА коленного сустава на конечной стадии, ожидающих TKR, сила разгибателей коленного сустава снизилась на 35% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста. Кроме того, было обнаружено, что предоперационная сила разгибателей колена является предиктором послеоперационной функциональной способности в течение года после операции. В среднем пациенты теряют дополнительно 80% своей предоперационной силы разгибателей колена вскоре после ТКА. В совокупности эти данные подчеркивают важность поддержания предоперационной силы разгибателей коленного сустава на конечной стадии ОА коленного сустава, ожидающей TKR, и позволяют предположить, что улучшение силы разгибателей коленного сустава может отсрочить необходимость хирургического вмешательства и повысить способность выполнять функциональные действия после TKR. в то же время.

Роль и ограничения предварительной реабилитации перед TKR. Концепция подготовки организма к стрессовому событию, например хирургическому вмешательству, получила название «преабилитация». Сообщалось, что пререабилитация положительно влияет на симптомы ОА коленного сустава и помогает пациентам самостоятельно контролировать состояние ОА коленного сустава, потенциально откладывая необходимость хирургического вмешательства. Как подтверждает последний систематический обзор, важно сосредоточиться на силе мышц-разгибателей колена при оценке эффектов предварительной реабилитации перед операцией у пациентов, которым подходит ТКР. Обзор показал, что предварительные упражнения могут помочь умеренно увеличить силу мышц-разгибателей колена и физическую функцию, а также уменьшить боль. Более того, было предложено увеличить силу разгибателей колена на 30-40%, чтобы уменьшить боль в колене и снизить инвалидность. В заключение отметим, что современная преабилитация оказывает ограниченное влияние на увеличение достаточной силы мышц-разгибателей колена.

Потенциальная роль PEMF. Лечение PEMF использует импульсное электромагнитное поле для стимуляции митохондриальной активности в скелетных мышцах. Наша группа (проф. Альфредо Франко-Обрегон) показали, что кратковременное 10-минутное воздействие PEMF (Quantum Tx) амплитудой 1 мТл на миобласты in vitro может активировать миогенез. Это может привести к ускорению восстановления и регенерации мышц за счет высвобождения миокинов. Кроме того, он играет важную роль в регуляции производства и секреции миокина. Таким образом, предполагается, что воздействие PEMF в дополнение к регулярным тренировкам может способствовать секреции миокина и, в свою очередь, способствовать регенерации мышц. Эти результаты заложили основу для применения лечения PEMF у пациентов с терминальной стадией ОА коленного сустава для улучшения регенерации мышц в периоды ограниченной физической активности. Кроме того, это может помочь настроить режим лечения устройства PEMF для воздействия на миогенные эффекты, включая время воздействия за сеанс, количество сеансов лечения и продолжительность лечения.

Цели

Предлагаемый проект направлен на организацию одинарного слепого рандомизированного контрольного исследования для изучения того, приводит ли импульсная электромагнитная полевая терапия (PEMF) в дополнение к стандартной предварительной реабилитации к улучшению мышечной силы и функциональных показателей до и после TKR у людей с ОА коленного сустава, чем любое вмешательство по отдельности. .

Изучить влияние PEMF в дополнение к стандартной предварительной реабилитации мышечной силы у пациентов с терминальной стадией ОА коленного сустава.

Изучить влияние PEMF в дополнение к стандартной предварительной реабилитации симптомов коленного сустава и функциональной работоспособности коленных суставов с ОА у пациентов с терминальной стадией ОА коленного сустава.

Изучить влияние PEMF в дополнение к стандартной преабилитации на улучшение боли, функции и качества жизни коленных суставов с ОА у пациентов с терминальной стадией ОА коленного сустава после операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

43

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael Tim-Yun Ong
  • Номер телефона: 26364171
  • Электронная почта: michael.ong@cuhk.edu.hk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

    • NEW Territories
      • Hong Kong, NEW Territories, Гонконг
        • Рекрутинг
        • Michael.Ong@Cuhk.Edu.Hk
        • Контакт:
          • Michael Tim-Yun Ong
          • Номер телефона: 26364171
          • Электронная почта: michael.ong@cuhk.edu.hk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола с терминальной стадией ОА коленного сустава старше 50 лет ждут TKR
  • Пациенту назначена TKR в больнице принца Уэльского.
  • Способен соответствовать оценкам и дал устное и письменное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с заболеваниями соединительной ткани или миозитом.
  • История любой замены тазобедренного и коленного сустава
  • Пациенты с острой неподвижностью (например, после перелома бедра или после острой госпитализации)
  • Предыдущие случаи злоупотребления психоактивными веществами
  • Пациентам ранее уже проводилась ТКР на одно колено.
  • Пациенты не могут самостоятельно транспортировать себя для вмешательства.
  • Пациенты имеют какие-либо нервно-мышечные или нейродегенеративные заболевания.
  • Пациенты имеют в анамнезе воспалительный артрит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: группа активного контроля
получит стандартную предварительную программу физических упражнений, предназначенную для увеличения силы четырехглавых мышц, по 2 занятия в неделю в течение 8 недель. Сеансы будут проводиться в одно и то же время (т. е. утром). Основная программа включала 5 подходов по 10 повторений каждого упражнения с 60 перерывами между подходами.
выполняйте упражнения, направленные на улучшение силы мышц колена, два раза в неделю в течение 8 недель до операции.
Экспериментальный: Импульсное электромагнитное поле (ИЭМП)
получит активное лечение PEMF, обеспечиваемое устройством PEMF (Quantum Tx, Сингапур). Попеременная нога будет подвергаться воздействию PEMF по 10 минут за сеанс по 2 сеанса в неделю в течение 8 недель.
Субъекты будут получать лечение PEMF продолжительностью 8 недель два раза в неделю, всего 16 сеансов лечения.
Экспериментальный: стандартная преабилитация плюс вмешательство PEMF
Эта группа будет проходить как стандартную преабилитацию, так и вмешательство PEMF по 2 сеанса в неделю в течение восьми недель.
выполняйте упражнения, направленные на улучшение силы мышц колена, два раза в неделю в течение 8 недель до операции.
Субъекты будут получать лечение PEMF продолжительностью 8 недель два раза в неделю, всего 16 сеансов лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения силы мышц колена
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Пиковый крутящий момент в кгс будет зафиксирован в двух попытках 5-секундного изометрического теста на мышечную силу.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аппендикулярная мышечная масса
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Аппендикулярную мышечную массу проверяют с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Оценка миокинов - нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ BDNF и белков, связанных с мышечным метаболизмом, будет проводиться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные учреждения LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчета с помощью пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
оценка миокинов - фактор роста фибробластов-21 (FGF-21)
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ FGF-21 и белков, связанных с мышечным метаболизмом, будет проводиться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные мощности LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчет с пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
оценка миокинов-Интерлейкин-6 (IL-6)
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ IL-6 и белков, связанных с мышечным метаболизмом, будет проводиться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные учреждения LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчет с пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
оценка миокинов-Интерлейкин-15 (IL-15)
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ IL-15 и белков, связанных с мышечным метаболизмом, будет проводиться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные мощности LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчет с пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
оценка миокинов-Иризин
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ иризина и белков, связанных с мышечным метаболизмом, будет выполняться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные учреждения LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчета с помощью пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
оценка миокинов - инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1)
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ IGF-1 и белков, связанных с мышечным метаболизмом, будет проводиться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные мощности LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчет с пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
оценка миокинов-инсулин-фоллистатин
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ на фоллистатин и белки, связанные с мышечным метаболизмом, будет выполняться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные учреждения LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчета с помощью пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
оценка миокинов - инсулин-С-концевой тропонин Т1 (TNNT1)
Временное ограничение: День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Количественный анализ TNNT1 и белков, связанных с мышечным метаболизмом, будет проводиться с помощью панели магнитных шариков Human Myokine (Millipore) с использованием системы суспензионного анализа на основе шариков Bioplex-200 (основные учреждения LKSIHS) или иммуноферментного анализа (ELISA) и отчета с помощью пг/мл.
День 0, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12-й месяц после операции ТКР.
Оценка подъема-спуска по лестнице
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Этот тест состоял из подъема по лестнице, за которым следовал спуск по лестнице. Участники начнут с места, и им будет дано указание подняться на один пролет (9 ступенек) стандартной лестницы, используя при необходимости перила для равновесия. Наверху лестницы они немедленно меняли направление, чтобы спуститься по той же лестнице. Время будет записано. Меньше времени означает лучшую функциональную способность.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Тест на стенде для стула
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Тест на стойку на стуле является надежным тестом для оценки слабости конечностей у пациентов. Пациентов попросят сесть на твердый стул, положив руки на плечи и расставив ноги на ширине плеч. Будет записано время 5 повторений. Меньше времени означает лучшую функциональную способность.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Оценка постуральной стабильности
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Силовая платформа (Tekscan, США) будет использоваться для оценки статического контроля позы с использованием показателей COP в условиях статического и динамического контроля позы. Будут записаны длина пути качания центра давления (COP), скорость и площадь эллипса COP. Эти статические постуральные состояния включают стойку на двух ногах с открытыми и закрытыми глазами в течение 30 секунд. Пациенты проведут по два успешных испытания каждого состояния.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Краткая форма 36 (SF-36)
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
В опросе о состоянии здоровья SF-36 используются 36 вопросов для оценки функционального здоровья и благополучия пациента с точки зрения пациента. Это надежный и проверенный показатель, который суммирует физическое и психическое здоровье пациентов. баллы указывают на лучший результат в каждом подшкале.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Травма колена и оценка исхода остеоартрита
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Боль и физическое функционирование, о которых сообщают сами пациенты, будут измеряться с использованием опросника для оценки исходов травм колена и остеоартрита (KOOS). Этот опросник из 42 пунктов разделен на пять подшкал, которые касаются боли, других симптомов заболеваний, функций в повседневной жизни, функций в спорте и отдыхе, а также качества жизни. более высокий балл указывает на лучший результат в каждом подшкале.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Международный опросник по физической активности (IPAQ)
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
IPAQ — это опросник, который оценивает и контролирует уровень физической активности и малоподвижности пациента. Этот прибор суммирует уровень активности пациента за неделю.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Визуально-аналоговая шкала
Временное ограничение: День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.
Тяжесть боли будет оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), которая представляет собой оценочную шкалу шириной 10 см и варьируется от «совсем нет боли» (0 баллов) до «невыносимой боли» (10 баллов). Пациентам будет предложено отметить место на горизонтальной линии шкалы, отражающее тяжесть боли в колене.
День 0, 4-я неделя, 8-я неделя после начала вмешательства и 6-я неделя, 3 месяца и 12 месяцев после операции ТКР.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Michael Tim-Yun Ong, Chinese University of Hong Kong

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все IPD, лежащие в основе результатов, публикуются.

Сроки обмена IPD

через 12 месяцев после публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Рецензенты журнала

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться