Пилотное исследование трансплантации фекальной микробиоты пациентам с лимфомой, получающим терапию аксикабтагеном цилолеуцелом.

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
2. Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз В-клеточной лимфомы.
3. Планируется получение одобренного FDA стандарта лечения анти-CD19 аксикабтагена цилолеуцеля.
4. Участники должны были получать или получают антибиотики широкого спектра действия высокого риска в течение минимум двух дней в течение 180 дней после запланированной инфузии аксикабтагена цилолеуцеля. Антибиотики широкого спектра действия высокого риска включают карбапенемы (меропенем, имипенем, дорипенем), антисинегнойные антибиотики (цефепим, пиперациллин-тазобактам, цефтазидим) или анаэробные антибиотики, включая метронидазол, клиндамицин, амоксициллин-сульбактам.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до даты подписания согласия на исследование.
6. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
7. Абсолютное количество нейтрофилов должно быть более 1000/мкл на момент постановки фекальной клизмы.
8. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤ 1,5 ≤ x верхней границы нормы (ВГН) [за исключением случаев, когда допускается синдром Гилбертса, а затем общий билирубин ≤ 3x], уровень АСТ ≤ 2,5 x ВГН и уровень АЛТ ≤ 2,5 х ВГН. При наличии метастазов в печени уровни АСТ и АЛТ должны быть < 4 x ВГН.
9. Адекватную функцию почек определяют по расчетному клиренсу креатинина >30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или по измерению клиренса креатинина на основе 24-часового сбора мочи.
10. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия. Высокоэффективную контрацепцию необходимо использовать за 30 дней до первого введения исследуемого препарата, на протяжении всего периода пробного лечения и в течение как минимум 12 месяцев после лечения для женщин и 4 месяцев после лечения для мужчин. Если пациентка (или сексуальный партнер участника-мужчины) забеременеет или если пациентка (или партнер участника-мужчины) заподозрит, что она беременна во время участия участника в исследовании, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Критерий исключения:

1. Если участник перенес серьезную операцию в течение последних 4 недель, он должен был адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала исследуемого лечения.
2. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
3. Имеет диагноз первичный иммунодефицит (исключая дефицит IgA).
4. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего исследования или участие в нем не отвечает интересам субъекта исследования, мнение лечащего исследователя.
5. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
6. Беременные или кормящие женщины
7. Для женщин детородного возраста: положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до включения в исследование. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Участники с историей раздраженного и воспалительного заболевания кишечника будут исключены из клинического исследования.
9. Участники с трудностями при пероральном введении или с риском аспирации (например, неврологические проблемы)