Sperimentazione pilota del trapianto di microbiota fecale per pazienti con linfoma sottoposti a terapia con Axicabtagene Ciloleucel.

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
2. Diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di linfomi a cellule B.
3. Si prevede di ricevere lo standard di cura approvato dalla FDA anti-CD19 Axicabtagene Ciloleucel.
4. I partecipanti devono aver ricevuto o stanno ricevendo antibiotici ad ampio spettro ad alto rischio per un minimo di due giorni entro 180 giorni dall'infusione programmata di Axicabtagene ciloleucel. Gli antibiotici ad ampio spettro ad alto rischio comprendono i carbapenemi (meropenem, imipenem, doripenem), gli antibiotici anti-pseudomonas (cefepime, piperacillina-tazobactam, ceftazidime) o gli antibiotici anaerobici tra cui metronidazolo, clindamicina, amoxicillina-sulbactam.
5. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data della firma del consenso allo studio.
6. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
7. La conta assoluta dei neutrofili deve essere maggiore di 1000/ul al momento della somministrazione del clistere fecale.
8. Funzionalità epatica adeguata definita da un livello di bilirubina totale ≤ 1,5 ≤ x il limite superiore della norma (ULN) [tranne se è consentita la sindrome di Gilberts e quindi una bilirubina totale ≤ 3x], un livello di AST ≤ 2,5 x ULN e un livello di ALT ≤ 2,5 volte ULN. Se sono presenti metastasi epatiche, i livelli di AST e ALT devono essere ≤ 4 volte ULN
9. Funzionalità renale adeguata definita da una clearance stimata della creatinina > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o da una misurazione della clearance della creatinina da una raccolta di urine delle 24 ore.
10. Contraccezione altamente efficace sia per i soggetti maschili che per quelli femminili se esiste il rischio di concepimento. È necessario utilizzare un contraccettivo altamente efficace 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, per la durata del trattamento in studio e per almeno 12 mesi dopo il trattamento per le donne e 4 mesi dopo il trattamento per gli uomini. Qualora una paziente (o il partner sessuale di un partecipante maschio) dovesse rimanere incinta o la paziente (o il partner di un partecipante maschio) sospettasse di essere incinta mentre è in corso la partecipazione allo studio del partecipante, il medico curante deve essere informato immediatamente.

Criteri di esclusione:

1. Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
2. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza primaria (escluso il deficit di IgA).
4. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto dello studio partecipare, a il parere dello sperimentatore curante.
5. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
6. Donne incinte o che allattano
7. Per le donne in età fertile, test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
8. I partecipanti con storia di malattia dell'intestino irritabile e malattia infiammatoria intestinale saranno esclusi dalla sperimentazione clinica.
9. Partecipanti con difficoltà nella somministrazione orale o a rischio di aspirazione (ad esempio, problemi neurologici)