Исследование SNDX-5613 в сочетании с интенсивной химиотерапией у участников с острыми миелоидными лейкозами
29 июня 2026 г. обновлено: Syndax Pharmaceuticals
Фаза 1, открытое исследование с увеличением дозы и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости и клинической активности SNDX-5613 в сочетании с интенсивной химиотерапией у участников с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, сопровождающимся изменениями в лизин-специфической метилтрансферазе Гены 2A (KMT2A/MLL), нуклеофосмина 1 (NPM1) и нуклеопорина 98 (NUP98).
Цель этого исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и клиническую активность SNDX-5613 в сочетании с интенсивной химиотерапией у участников с впервые диагностированным острым миелолейкозом (ОМЛ), имеющим изменения в генах KMT2A, NPM1 или NUP98.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть этого исследования, посвященная повышению дозы, определит максимально переносимую дозу или, если она отличается, рекомендуемую дозу SNDX-5613 фазы 2, которая будет использоваться в сочетании с интенсивной химиотерапией и в поддерживающей монотерапии после интенсивной химиотерапии у участников с впервые диагностированным ОМЛ, имеющим изменения. в генах KMT2A, NPM1 или NUP98.
В части исследования, посвященной расширению дозы, безопасность и предварительная эффективность SNDX-5613 могут быть изучены в когортах расширения при переносимых уровнях дозы.
Как при повышении дозы, так и при расширении дозы период лечения будет состоять из фазы индукции (до 2 циклов), фазы консолидации (до 4 циклов и может включать трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для участников, которые имеют право на трансплантацию и имеют доступного донора). ) и этап поддерживающей монотерапии SNDX-5613. Продолжительность цикла составит 28 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
76
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, SA 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Melbourne, Австралия, 3004
- The Alfred Hospital, Victoria
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Австралия, 3076
- Northern Hospital, Victoria
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Cáceres, Испания, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen De Las Nieves
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia, Испания, 46026
- Universitat de València
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Gordon and Leslie Diamond Health Care Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- The Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды, 3584
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
- City Of Hope
-
-
California
-
Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
- UCLA Medical Hematology
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- AdventHealth Blood & Marrow Transplant Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Health Brown Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Allina Health Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Institution name: Northwell Health-Brany
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- East Carolina University
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University- Center for Hematologic Malignancies
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center (HCC)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas, MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- LDS Hospital - Intermountain Healthcare
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Установленный, патологоанатомически подтвержденный диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения 2022 года.
- Ранее не лечившийся ОМЛ и имеющий право на интенсивную химиотерапию.
- Мутации KMT2Ar, NPM1c или NUP98r, выявленные местной лабораторией до приема первой дозы SNDX-5613.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы ≤2 и ≤1, если возраст >65 лет.
- Адекватная функция печени, почек и сердца.
Критерий исключения:
- Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза.
- Клинически активный лейкоз центральной нервной системы (бласты обнаруживаются в спинномозговой жидкости, рентгенологические или клинические признаки и симптомы).
- Скорректированный по Фридерисии интервал QT (QTcF) > 450 миллисекунд (в среднем из трех повторов), диагноз или подозрение на синдром удлиненного интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
- Любая желудочно-кишечная проблема верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на всасывание или прием препарата при пероральном приеме.
- Цирроз печени с оценкой В или С по шкале Чайлд-Пью.
- Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), опасная для жизни неконтролируемая аритмия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
- Гепатит B, гепатит C или ВИЧ-положительный с определяемой вирусной нагрузкой.
- Документировано активное, неконтролируемое заражение.
- Неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
- Кормящие/кормящие грудью или беременные.
- Использование запрещенной сопутствующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии.
- Использование сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 (за исключением итраконазола, кетоконазола, позаконазола или вориконазола).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SNDX-5613
Повышение дозы:
Расширение дозы:
|
Участники будут получать SNDX-5613 перорально во время вводного курса, консолидации и поддерживающего лечения до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения.
Индукция: участники получат внутривенно (в/в) комбинацию из двух препаратов: цитарабина и даунорубицина или идарубицина.
Объединение: участники получат HiDAC IV.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Увеличение дозы: количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: До 42-го дня
|
До 42-го дня
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня по 30 дней после последней дозы (приблизительно до 3 лет)
|
С 1-го дня по 30 дней после последней дозы (приблизительно до 3 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) SNDX-5613 и соответствующих метаболитов
Временное ограничение: До введения через 15 день
|
До введения через 15 день
|
|
Кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени от времени от 0 до t (AUC0-t) SNDX-5613 и соответствующих метаболитов
Временное ограничение: До введения через 15 день
|
До введения через 15 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 января 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 января 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SNDX-5613-0708
- 2024-514531-18-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .