Стимуляция спинного мозга для лечения двигательного дефицита у людей со спинальной мышечной атрофией - верхняя конечность
19 августа 2025 г. обновлено: Marco Capogrosso
Стимуляция спинного мозга для лечения двигательного дефицита у людей со спинальной мышечной атрофией - протокол верхних конечностей
Стимуляция спинного мозга (SCS) продемонстрировала замечательную эффективность в восстановлении двигательной функции у людей с травмой спинного мозга за счет задействования афферентных входных сигналов для повышения чувствительности сохраненных нервных цепей к остаточным корковым входным сигналам.
Этот пилотный проект проверит, может ли SCS продемонстрировать доказательства улучшения двигательного дефицита у людей со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2, 3 или 4 типа.
Исследователи наберут до шести субъектов со СМА 2, 3 или 4 типа в возрасте 16 лет и старше, у которых наблюдаются поддающиеся количественной оценке двигательные нарушения верхней части тела.
Затем исследователи имплантируют субъектам чрескожные линейные спинальные электроды рядом с шейным отделом спинного мозга на срок до 29 дней.
Хотя эти электроды оптимизированы не для двигательной функции, а скорее для их клинически одобренного показания к лечению боли, исследователи полагают, что они предоставляют безопасную технологию, позволяющую нашей команде проводить научные измерения, необходимые для оценки потенциальных эффектов СКС при двигательном параличе со СМА.
После окончания исследования электроды будут эксплантированы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи планируют: 1. подтвердить, что стимуляция спинного мозга увеличивает силу мышц локтевого сустава у пациентов со СМА, 2. проверить, что стимуляция спинного мозга улучшает двигательный контроль у пациентов со СМА, 3. проверить, что стимуляция спинного мозга вызывает измеримые изменения в спинальных цепях и мотонейронах. рекрутирующие свойства в течение 29-дневного курса имплантации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения участников SMA:
- У субъекта диагноз 5q-аутосомно-рецессивной СМА, подтвержденный определением генетической делеции в гене SMN1 (5q12.2-q13.3).
У субъекта диагностирована неамбулаторная СМА на основании следующих критериев:
а. Не может стоять самостоятельно.
- Возраст субъекта ≥16 лет и <65 лет.
- Субъект может сидеть самостоятельно.
- Минимальный балл 4 по пункту «А» пересмотренной шкалы модуля верхних конечностей (RULM) для СМА: «может поднять обе руки одновременно на высоту плеч с компенсацией или без нее». Локти согнуты или разогнуты».
- Субъект (и родитель или законный опекун субъекта, если субъект несовершеннолетний) желает и может соблюдать запланированные посещения и процедуры исследования.
- Участники должны были начать терапию, индуцирующую SMN (Спинраза или рисдисплам), по крайней мере, за 6 месяцев до включения. (Они должны были либо получить первую инъекцию как минимум за 6 месяцев до исследования, либо начать ежедневный прием рисдисплама как минимум за 6 месяцев до исследования).
Критерии включения участников Healthy Control:
- Субъекту ≥18 лет и <65 лет.
- Субъект может стоять самостоятельно в течение ≥3 секунд.
- Субъект желает и может соблюдать запланированные посещения и процедуры исследования.
Критерии исключения участников SMA:
- По заключению нейрохирурга, участвовавшего в исследовании, у субъекта деформация позвоночного канала, препятствующая имплантации электрода.
- По мнению нейрохирурга, участвовавшего в исследовании, размер позвоночного канала субъекта недостаточен для имплантации электрода.
- У субъекта умеренные или тяжелые контрактуры суставов, которые могут повлиять на способность выполнять исследования.
- У субъекта серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании.
- По мнению субъекта, имеется предыдущее или текущее состояние здоровья, история болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на безопасность анестезии или процедур, сделать маловероятным правильное завершение вмешательства или последующего наблюдения или ухудшить оценку результатов исследования. следователя
- Женщины-испытуемые беременны или кормят грудью, как установлено по самоотчету.
- Субъект страдает тяжелой клаустрофобией.
- Субъект принимает антикоагулянты, противоспастичные или противосудорожные препараты в течение 4 недель после имплантации электрода или нуждается в этих препаратах на этапе лечения в исследовании.
- У субъекта имеется медицинский имплантат, который не позволяет проводить магнитно-резонансную томографию.
- По усмотрению врача-исследователя у субъекта повреждена дыхательная система.
- Субъекты с почечной недостаточностью по усмотрению врача-исследователя.
- Субъекты, нуждающиеся в какой-либо форме седации для МРТ, будут исключены.
Критерии исключения участников Healthy Control:
- У субъекта серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, которые препятствуют участию в исследовании, что, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании.
- Участники, у которых имеется какое-либо серьезное заболевание или расстройство (например, рак, тяжелые сердечные или респираторные заболевания, неврологические состояния, кроме инсульта и т. д.) или когнитивные нарушения, которые могут повлиять на их способность участвовать в этом исследовании.
- Женщины-испытуемые беременны или кормят грудью, как установлено по самоотчету.
- Субъекты, которым требуется седация для МРТ, будут исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стимуляция спинного мозга
Все пациенты получат одобренные FDA электроды для чрескожной стимуляции спинного мозга, имплантированные в шейное эпидуральное пространство (позвонки C4-T1).
Во время исследовательской деятельности провода будут подключены к внешним стимуляторам (либо одобренным FDA, либо исследовательским стимуляторам человеческого уровня с функциями безопасности).
|
Стимуляция спинного мозга одобрена FDA для лечения боли.
Мы предлагаем использовать ту же технологию, чтобы помочь восстановить двигательный контроль у людей, у которых функции снижаются из-за прогрессирования СМА.
Это 2–4 отведения, одобренные FDA.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мышечная слабость
Временное ограничение: 29 дней
|
Изометрический крутящий момент: измерьте изометрический крутящий момент, создаваемый субъектом в локте во время сгибания.
Исследователи будут использовать измерение изометрического крутящего момента, чтобы определить изменения мышечной силы для каждого участника с включенной и выключенной SCS.
Это сравнение также будет включать тестирование непораженной руки, чтобы дать исследователям основу для нормального движения тестируемого сустава.
Критерии успеха: увеличение крутящего момента на ≥30% по сравнению с исходным уровнем без SCS/без воздействия, измеренным во время изометрического крутящего момента одного сустава.
|
29 дней
|
|
Количество и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 29 дней
|
Критерии успеха: отсутствие серьезных нежелательных явлений, связанных со стимуляцией или непереносимых.
зарегистрировано нежелательных явлений
|
29 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Впечатление
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи будут собирать отзывы испытуемых и терапевтов о том, как работает технология и что они хотели бы изменить, используя Шкалу общего клинического впечатления, шкалу от 1 до 7, где меньшее число указывает на лучшую производительность, а большее число указывает на большее влияние. их болезнь.
|
29 дней
|
|
Сенсомоторная сетевая функция
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи проведут функциональную МРТ головного и спинного мозга в состоянии покоя и двигательных задач, чтобы количественно оценить активацию нейронной сети в состоянии покоя и во время выполнения простых двигательных задач, таких как сокращение мышц ног.
|
29 дней
|
|
Частота возбуждения мотонейронов
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи будут использовать ЭМГ высокой плотности для мышц ног, чтобы рассчитать частоту разряда одиночных спинальных мотонейронов во время изометрических максимальных произвольных сокращений.
|
29 дней
|
|
Мышечная слабость. Активация мышц.
Временное ограничение: 29 дней
|
Активация мышц: измеряйте поверхностную электромиограмму (ЭМГ), производимую испытуемыми во время изометрических движений локтя в соответствии с нормой HUMAC, и сравнивайте с SCS-включенным, SCS-выключенным и незатронутыми боковыми характеристиками SCS.
Значимое изменение: >20% среднеквадратического значения ЭМГ по сравнению с включенным SCS.
|
29 дней
|
|
ПЗУ функций двигателя
Временное ограничение: 29 дней
|
Диапазон движений (ROM): Значимое изменение: Увеличение > 20% локтевого сустава (если доступно) во время SCS-включенного по сравнению с SCS-выключенным и SCS-не пораженной рукой, как измерено по норме HUMAC во время односуставных изотонических испытаний.
|
29 дней
|
|
Усталость двигательных функций
Временное ограничение: 29 дней
|
Усталость будет оцениваться во время тестов двигательных функций.
Пациентам будет предложено дать оценку от 1 до 10, где большее число указывает на большую степень усталости для каждой конфигурации стимуляции.
|
29 дней
|
|
Дискомфорт/Боль
Временное ограничение: 29 дней
|
Пациентам будет предложено дать оценку от 1 до 10, где большее число указывает на больший дискомфорт для каждой конфигурации стимуляции.
Стимуляция спинного мозга вызывает ощущение покалывания и другие сенсорные явления.
Важно документально подтвердить, что интенсивность стимуляции, необходимая для улучшения двигательной функции, остается в пределах диапазона безболезненных ощущений.
|
29 дней
|
|
Плотность структуры сенсомоторной сети
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи проведут взвешенную визуализацию высокого разрешения для количественной оценки фракционной анизотропии как измерения плотности аксонов в головном и спинном мозге до и после исследования.
|
29 дней
|
|
Целостность структуры сенсомоторной сети
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи проведут диффузионно-взвешенную визуализацию высокого разрешения для количественной оценки фракционной анизотропии как измерения целостности аксонов в головном и спинном мозге до и после исследования.
|
29 дней
|
|
Целостность кортико-спинномозгового тракта
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи будут измерять мышечный вызванный потенциал, возникающий в результате транскраниальной магнитной стимуляции кортико-спинномозгового тракта, чтобы оценить целостность кортико-спинномозгового тракта.
|
29 дней
|
|
Возбудимость спинного мозга
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи будут измерять H-рефлексы мышц рук, чтобы количественно оценить возбудимость мотонейронов спинного мозга к стимуляции первичных сенсорных афферентов до и после исследования.
Ожидаемый результат: Наша основная научная гипотеза заключается в том, что СКС восстанавливает моносинаптические реакции слабых мотонейронов спинного мозга, тем самым увеличивая Н-рефлекторные реакции до и после исследования.
|
29 дней
|
|
Номер двигателя
Временное ограничение: 29 дней
|
Исследователи будут использовать ЭМГ высокой плотности на мышцах рук, чтобы рассчитать количество импульсов разряда отдельных мотонейронов спинного мозга во время изометрических максимальных произвольных сокращений.
|
29 дней
|
|
Двигательная функция RULM
Временное ограничение: 29 дней
|
Пересмотренный модуль верхних конечностей (RULM) для СМА представляет собой усовершенствованную версию расширенной шкалы функциональной моторики Хаммерсмита и включает в себя конкретные элементы, ориентированные на контроль моторики верхних конечностей, такие как поднятие рук над головой, что особенно актуально для пациентов с типом 2. исследования, или с дальнейшим прогрессом типа 3 и типа 4. Шкала представляет собой оценку эффективности с общим баллом от 0, если ни одно из действий не выполнено, до 37, если все действия выполнены полностью, поэтому более высокий балл означает лучший результат.
Для нашего исследования мы требуем, чтобы участники набрали не менее 4 баллов, чтобы иметь право на участие.
Значимое изменение: улучшение на ≥2 балла.
Сравните результаты между включением и выключением SCS, а также на здоровой руке.
|
29 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Marco Capogrosso, University of Pittsburgh
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 марта 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Заболевания спинного мозга
- Болезнь двигательных нейронов
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Мышечная Атрофия, Спинальная
- Спинальные мышечные атрофии детского возраста
- Спинальная мышечная атрофия 4
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY23110042
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные отдельных участников, собранные в ходе исследования, после деидентификации могут быть переданы другим исследователям в целях анализа данных и сотрудничества.
Сроки обмена IPD
Данные станут доступны по окончании исследования после публикации первой рукописи.
Ориентировочный срок — 2 года с момента регистрации первого участника.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные должны быть запрошены непосредственно у ИП и будут переданы после заключения необходимого соглашения о совместном использовании данных для защиты конфиденциальной информации о пациенте.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .