- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06381648
Обнаружение метастазов в лимфатических узлах при внутрипеченочной холангиокарциноме (LyMIC)
Сигнатура жидкой биопсии на основе экзосом для предоперационной идентификации метастазов в лимфатических узлах у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой
Метастазирование в лимфатические узлы (ЛНМ) является основным прогностическим фактором внутрипеченочной холангиокарциномы (ВХК), а точное предоперационное прогнозирование наличия или отсутствия МНМ имеет важное клиническое значение при определении стратегии лечения. Несмотря на это, в настоящее время не существует надежных биомаркеров для выявления ЛНМ при ИКК.
Целью данного исследования является разработка метода жидкой биопсии, который позволит точно обнаружить ЛНМ перед лечением у пациентов с ИКК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Внутрипеченочная холангиокарцинома (ВХК) представляет собой злокачественную опухоль печени, возникающую из эпителиальных клеток желчевыводящих путей, на ее долю приходится 10-15% первичных раков печени, при этом заболеваемость ИКК быстро растет во всем мире за последнее десятилетие. Долгосрочный прогноз мрачный: 5-летняя ОС составляет всего 25-30%. Многие исследования показали, что метастазы в лимфатических узлах являются сильным предиктором плохого прогноза у пациентов с ИКК, что побуждает такие усилия, как соответствующая лимфаденэктомия, для точного прогнозирования стадии заболевания и уменьшения исходов, связанных с ЛНМ. Адекватная лимфаденэктомия у пациентов с подозрением на ЛНМ имеет важное значение для достижения резекции R0 и является необходимым компонентом полного излечения и долгосрочной выживаемости. Рутинное использование высокоинвазивной лимфаденэктомии у всех пациентов остается спорным, а частота лимфаденэктомии при ICC колеблется от 26,9% до 100% в зависимости от литературы и в настоящее время не является общепринятой.
В настоящее время ЛНМ выявляется до операции с помощью визуализации, но одной только визуализации недостаточно для диагностики ЛНМ, поскольку отрицательные результаты визуализации могут иметь низкую чувствительность и не могут исключать ЛНМ. Были предприняты и другие попытки разработать прогностические системы оценки, основанные на уровнях CA19-9, расположении первичной опухоли, структуре лимфатических узлов на КТ и МРТ, а также других клинических факторах для прогнозирования LNM при ICC, но все эти прогностические системы в значительной степени полагаются на суждения. Что касается размера лимфатических узлов и характера роста опухоли, в основном оставляются на усмотрение диагностической визуализации.
Целью данного исследования является проверка наличия группы более точных и неинвазивных биомаркеров (экзо-миРНК) в предоперационных образцах крови. Точное предоперационное выявление наличия LNM поможет предоставить четкие критерии для принятия решения о лечении ICC, например, о проведении плановой лимфаденэктомии или добавлении химиотерапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Department of Surgery and Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University
-
Tokushima, Япония, 770-8503
- Department of Surgery, Tokushima University
-
-
Sapporo
-
Hokkaido, Sapporo, Япония, 060-8648
- Department of Gastroenterological Surgery I, Graduate School of Medicine, Hokkaido University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз внутрипеченочной холангиокарциномы.
- Получены стандартные диагностические и стадийные процедуры в соответствии с местными рекомендациями.
- Наличие хотя бы одного образца крови, взятого до начала лечения с целью лечения.
Критерий исключения:
- Отсутствие или невозможность дать информированное согласие
- Синхронная внутрипеченочная холангиокарцинома и внепеченочная холангиокарцинома, диагностированная во время или до операции
- Вторичный рак печени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Внутрипеченочная холангиокарцинома с метастазами в лимфатические узлы (обучение)
Пациенты с ИКК, у которых на момент лечения первичной опухоли методом диссекции D2 были метастазы в лимфатические узлы, в первой когорте.
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровни экспрессии которых тестируются в образцах сыворотки или плазмы, собранных перед резекцией первичной опухоли, с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-qPCR).
|
|
Внутрипеченочная холангиокарцинома без метастазов в лимфатические узлы (обучение)
В первую группу вошли пациенты с ИКК, у которых на момент лечения первичной опухоли методом диссекции D2 не было метастазов в лимфатические узлы.
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровни экспрессии которых тестируются в образцах сыворотки или плазмы, собранных перед резекцией первичной опухоли, с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-qPCR).
|
|
Внутрипеченочная холангиокарцинома с метастазами в лимфатические узлы (Валидация)
Пациенты с ИКК, у которых на момент лечения первичной опухоли методом диссекции D2 были метастазы в лимфатические узлы, вошли во вторую группу.
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровни экспрессии которых тестируются в образцах сыворотки или плазмы, собранных перед резекцией первичной опухоли, с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-qPCR).
|
|
Внутрипеченочная холангиокарцинома, без метастазов в лимфатические узлы (Валидация)
Пациенты с ИКК, не имевшие метастазов в лимфатических узлах на момент лечения первичной опухоли методом диссекции D2, вошли во вторую группу.
|
Панель экзосомальных микроРНК, уровни экспрессии которых тестируются в образцах сыворотки или плазмы, собранных перед резекцией первичной опухоли, с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-qPCR).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно положительный результат: вероятность положительного результата теста при условии, что человек действительно положительный.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специфика
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Истинно отрицательный результат: вероятность отрицательного результата теста при условии, что у человека действительно отрицательный результат.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
|
Доля правильных прогнозов (истинно положительных и истинно отрицательных) среди общего числа случаев (т. е. точность)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 1 год
|
Мера достоверности: доля правильных прогнозов (как истинно положительных, так и истинно отрицательных) среди общего числа исследованных случаев.
|
После завершения обучения в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bridgewater J, Galle PR, Khan SA, Llovet JM, Park JW, Patel T, Pawlik TM, Gores GJ. Guidelines for the diagnosis and management of intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1268-89. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.021. Epub 2014 Mar 27. No abstract available.
- de Jong MC, Nathan H, Sotiropoulos GC, Paul A, Alexandrescu S, Marques H, Pulitano C, Barroso E, Clary BM, Aldrighetti L, Ferrone CR, Zhu AX, Bauer TW, Walters DM, Gamblin TC, Nguyen KT, Turley R, Popescu I, Hubert C, Meyer S, Schulick RD, Choti MA, Gigot JF, Mentha G, Pawlik TM. Intrahepatic cholangiocarcinoma: an international multi-institutional analysis of prognostic factors and lymph node assessment. J Clin Oncol. 2011 Aug 10;29(23):3140-5. doi: 10.1200/JCO.2011.35.6519. Epub 2011 Jul 5.
- Endo I, Gonen M, Yopp AC, Dalal KM, Zhou Q, Klimstra D, D'Angelica M, DeMatteo RP, Fong Y, Schwartz L, Kemeny N, O'Reilly E, Abou-Alfa GK, Shimada H, Blumgart LH, Jarnagin WR. Intrahepatic cholangiocarcinoma: rising frequency, improved survival, and determinants of outcome after resection. Ann Surg. 2008 Jul;248(1):84-96. doi: 10.1097/SLA.0b013e318176c4d3.
- Amin MB, Greene FL, Edge SB, Compton CC, Gershenwald JE, Brookland RK, Meyer L, Gress DM, Byrd DR, Winchester DP. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017 Mar;67(2):93-99. doi: 10.3322/caac.21388. Epub 2017 Jan 17.
- Aljiffry M, Abdulelah A, Walsh M, Peltekian K, Alwayn I, Molinari M. Evidence-based approach to cholangiocarcinoma: a systematic review of the current literature. J Am Coll Surg. 2009 Jan;208(1):134-47. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2008.09.007. Epub 2008 Oct 31. No abstract available.
- Clements O, Eliahoo J, Kim JU, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):95-103. doi: 10.1016/j.jhep.2019.09.007. Epub 2019 Sep 16.
- Van Dyke AL, Shiels MS, Jones GS, Pfeiffer RM, Petrick JL, Beebe-Dimmer JL, Koshiol J. Biliary tract cancer incidence and trends in the United States by demographic group, 1999-2013. Cancer. 2019 May 1;125(9):1489-1498. doi: 10.1002/cncr.31942. Epub 2019 Jan 15.
- Guglielmi A, Ruzzenente A, Campagnaro T, Pachera S, Valdegamberi A, Nicoli P, Cappellani A, Malfermoni G, Iacono C. Intrahepatic cholangiocarcinoma: prognostic factors after surgical resection. World J Surg. 2009 Jun;33(6):1247-54. doi: 10.1007/s00268-009-9970-0.
- Berretta M, Cavaliere C, Alessandrini L, Stanzione B, Facchini G, Balestreri L, Perin T, Canzonieri V. Serum and tissue markers in hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma: clinical and prognostic implications. Oncotarget. 2017 Feb 21;8(8):14192-14220. doi: 10.18632/oncotarget.13929.
- Altman AM, Kizy S, Marmor S, Huang JL, Denbo JW, Jensen EH. Current survival and treatment trends for surgically resected intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States. J Gastrointest Oncol. 2018 Oct;9(5):942-952. doi: 10.21037/jgo.2017.11.06.
- Bartsch F, Hahn F, Muller L, Baumgart J, Hoppe-Lotichius M, Kloeckner R, Lang H. Relevance of suspicious lymph nodes in preoperative imaging for resectability, recurrence and survival of intrahepatic cholangiocarcinoma. BMC Surg. 2020 Apr 15;20(1):75. doi: 10.1186/s12893-020-00730-x.
- Dodson RM, Weiss MJ, Cosgrove D, Herman JM, Kamel I, Anders R, Geschwind JF, Pawlik TM. Intrahepatic cholangiocarcinoma: management options and emerging therapies. J Am Coll Surg. 2013 Oct;217(4):736-750.e4. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2013.05.021. Epub 2013 Jul 24. No abstract available.
- Cambridge WA, Fairfield C, Powell JJ, Harrison EM, Soreide K, Wigmore SJ, Guest RV. Meta-analysis and Meta-regression of Survival After Liver Transplantation for Unresectable Perihilar Cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2021 Feb 1;273(2):240-250. doi: 10.1097/SLA.0000000000003801.
- Brindley PJ, Bachini M, Ilyas SI, Khan SA, Loukas A, Sirica AE, Teh BT, Wongkham S, Gores GJ. Cholangiocarcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021 Sep 9;7(1):65. doi: 10.1038/s41572-021-00300-2.
- Sposito C, Ratti F, Cucchetti A, Ardito F, Ruzzenente A, Di Sandro S, Maspero M, Ercolani G, Di Benedetto F, Guglielmi A, Giuliante F, Aldrighetti L, Mazzaferro V. Survival benefit of adequate lymphadenectomy in patients undergoing liver resection for clinically node-negative intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2023 Feb;78(2):356-363. doi: 10.1016/j.jhep.2022.10.021. Epub 2022 Oct 31.
- Deane MP, Jansen AM. From a mono to a digenetic life-cycle: how was the jump for flagellates of the family Trypanosomatidae? Mem Inst Oswaldo Cruz. 1988 Jul-Sep;83(3):273-5. doi: 10.1590/s0074-02761988000300002.
- Chen C, Su J, Wu H, Qiu Y, Song T, Mao X, He Y, Cheng Z, Zhai W, Li J, Geng Z, Tang Z. Prognostic value of lymphadenectomy in node-negative intrahepatic cholangiocarcinoma: A multicenter, retrospectively study. Eur J Surg Oncol. 2023 Apr;49(4):780-787. doi: 10.1016/j.ejso.2022.11.008. Epub 2022 Nov 8.
- Morine Y, Shimada M. The value of systematic lymph node dissection for intrahepatic cholangiocarcinoma from the viewpoint of liver lymphatics. J Gastroenterol. 2015 Sep;50(9):913-27. doi: 10.1007/s00535-015-1071-2. Epub 2015 Apr 2.
- Yoh T, Cauchy F, Le Roy B, Seo S, Taura K, Hobeika C, Dokmak S, Farges O, Gelli M, Sa Cunha A, Adam R, Uemoto S, Soubrane O. Prognostic value of lymphadenectomy for long-term outcomes in node-negative intrahepatic cholangiocarcinoma: A multicenter study. Surgery. 2019 Dec;166(6):975-982. doi: 10.1016/j.surg.2019.06.025. Epub 2019 Aug 14.
- Joo I, Lee JM, Yoon JH. Imaging Diagnosis of Intrahepatic and Perihilar Cholangiocarcinoma: Recent Advances and Challenges. Radiology. 2018 Jul;288(1):7-13. doi: 10.1148/radiol.2018171187. Epub 2018 Jun 5.
- Nishioka E, Tsurusaki M, Kozuki R, Im SW, Kono A, Kitajima K, Murakami T, Ishii K. Comparison of Conventional Imaging and 18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography in the Diagnostic Accuracy of Staging in Patients with Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Diagnostics (Basel). 2022 Nov 21;12(11):2889. doi: 10.3390/diagnostics12112889.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 23228/LyMIC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .