Исследование фазы 1 для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики YL201 при распространенных солидных опухолях
Многоцентровое открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики YL201 в комбинации с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее у отдельных субъектов с распространенными солидными опухолями
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики YL201 в сочетании с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее у отдельных субъектов с распространенными солидными опухолями, проводимое в Китае. Исследование будет состоять из двух частей: часть, посвященная увеличению дозы (Часть 1), за которой следует часть, посвященная расширению когорты (Часть 2).
В части 1 будут оценены безопасность, переносимость и MTD/RED(s) YL201 в сочетании с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее у отдельных субъектов с распространенными солидными опухолями.
Во второй части будет оценена эффективность YL201 в сочетании с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее у отдельных пациентов с распространенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Beijinig
-
Beijing, Beijinig, Китай
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Китай
- Chongqing University Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou, Gansu, Китай
- The First Hospital of Lanzhou University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай
- Affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Китай
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Union Hospital Tongji Medical College HuaZhong University of Science Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Nanchang, Jiangxi, Китай
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changhua, Jilin, Китай
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай
- Liaoning Provincial Cancer Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
Linyi, Shandong, Китай
- Linyi Central Hospital
-
Zaozhuang, Shandong, Китай
- Zaozhuang Municipal Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- West China Hospital of Sichuan University
-
Sichuan, Sichuan, Китай
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Zhejiang Provincial Cancer Hospital
-
Taizhou, Zhejiang, Китай
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1) Информированы об исследовании до начала исследования и добровольно подписывают свое имя и дату в форме информированного согласия (ICF).
2) Субъекты будут включены в фазу повышения дозы: солидные опухоли поздних стадий, такие как NPC, SCLC и т. д.
3) Субъекты будут включены в фазу увеличения дозы: НПК, МРЛ, НМРЛ и другие поздние стадии рака.
4) Согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, должно быть хотя бы одно измеримое экстракраниальное поражение.
5) Могут быть предоставлены архивные или свежие образцы опухолевой ткани. 6) В течение 7 дней до приема первой дозы функции органов и костного мозга должны соответствовать требованиям.
7) Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 по стандартам Соединенных Штатов Америки.
8) Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции от скрининга на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции после скрининга на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
9) Субъекты с ожидаемой выживаемостью ≥ 3 месяцев. 10) Способен и желает соблюдать запланированные посещения и процедуры протокола исследования.
Критерий исключения:
1) Подходит для местного радикального лечения. 2) Предыдущая медикаментозная терапия, нацеленная на B7H3. 3) Предыдущая медикаментозная терапия ингибиторами топоизомеразы I или АЦП, состоящими из ингибиторов топоизомеразы I.
4) Предварительное лечение анти-PD-(L)1, другими ингибиторами иммунных контрольных точек, агонистами иммунных контрольных точек или иммуноклеточной терапией и другими методами лечения, направленными на механизмы опухолевого иммунитета.
5) Токсичность предыдущего противоракового лечения не исчезла. 6) Одновременное участие в другом клиническом исследовании. 7) Недостаточный период отмывания предшествующего противоракового лечения до приема первой дозы исследуемого препарата.
8) Перенес обширную операцию (за исключением диагностической операции) или получил серьезную травму.
9) Получили аллогенные стволовые клетки или трансплантат твердых органов. 10) Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения. 11) Принимал системные стероиды. 12) Метастазы в мозговые оболочки или карциноматозный менингит. 13) Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. 14) Неконтролируемое или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание. 15) Клинически значимое сопутствующее заболевание легких. 16) С неконтролируемой жидкостью третьего пространства. 17) В анамнезе перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
18) Серьезная инфекция до приема первой дозы. 19) Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).
20) Любое другое первичное злокачественное новообразование до приема первой дозы исследуемого препарата. 21) История тяжелых реакций гиперчувствительности на исследуемый продукт, неактивные ингредиенты препарата или другие моноклональные антитела.
22) Женщины, кормящие грудью или беременные, что подтверждено тестами на беременность, проведенными в течение 3 дней до приема первой дозы.
23) Любая болезнь, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Повышение дозы
YL201 в комбинации с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее
|
YL201 (высокая доза, средняя доза и низкая доза; Q3W) в комбинации с серплулимабом (4,5 мг/кг; Q3W) с химиотерапией на основе платины (70 мг/м2; Q3W) или без нее.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Расширение когорты
YL201 в комбинации с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее
|
YL201 (высокая доза, средняя доза и низкая доза; Q3W) в комбинации с серплулимабом (4,5 мг/кг; Q3W) с химиотерапией на основе платины (70 мг/м2; Q3W) или без нее.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить НЯ в комбинации YL201 с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее при распространенных солидных опухолях
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
НЯ: нежелательное явление
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Определить MTD/RED YL201 в комбинации с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее при распространенных солидных опухолях.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
максимально переносимая доза (MTD), рекомендуемая доза расширения (RED)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить эффективность YL201 в сочетании с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее при распространенных солидных опухолях на основе ЧОО.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
коэффициент объективного ответа (ЧОО)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Определить RP2D YL201 в сочетании с серплулимабом с химиотерапией на основе платины или без нее при распространенных солидных опухолях на основе ЧОО.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить AUC комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
площадь под кривой (AUC)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить Cmax комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
пиковая концентрация (Cmax)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценка эффективности комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
минимальная концентрация (Ctrough)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить CL комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
клиренс (CL)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить Vd комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
объем распределения (Вд)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить t1/2 комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
время полураспада (t1/2)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить DpR комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
глубина реагирования (DpR); оценивается на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить DCR комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
уровень контроля заболеваний (DCR); оценивается на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить DoR комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
продолжительность ответа (DoR); оценивается на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить TTR комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
время ответа (TTR); оценивается на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить ВБП комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
выживаемость без прогрессирования (PFS); оценивается на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить ОВ при комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
Общая выживаемость (ОС)
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить иммуногенность комбинированной терапии YL201.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
Частота появления антител против YL201
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
|
Оценить уровень экспрессии B7H3 и PD-L1 в опухолевой ткани.
Временное ограничение: Примерно в течение 36 месяцев
|
Примерно в течение 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YL201-CN-102-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .