Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von YL201 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine multizentrische, offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie bei ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Dies ist ein multizentrischer, offener Phase-1-Studiengang zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne Platin-basierte Chemotherapie bei ausgewählten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, durchgeführt in China. Die Studie wird zwei Teile umfassen: einen Teil zur Dosissteigerung (Teil 1), gefolgt von einem Teil zur Kohortenerweiterung (Teil 2).
In Teil 1 werden die Sicherheit, Verträglichkeit und MTD/RED(s) von YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie bei ausgewählten Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren abgeschätzt.
In Teil 2 wird die Wirksamkeit von YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie bei ausgewählten Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren abgeschätzt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Peking University Cancer Hospital
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Beijinig
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Beijing, Beijinig, China
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China
- Fujian Provincial Cancer Hospital
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, China
- The First Hospital of Lanzhou University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China
- Affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China
- Cancer Hospital Affiliated to Harbin Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Union Hospital Tongji Medical College HuaZhong University of Science Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- Jiangxi Cancer Hospital
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Nanchang, Jiangxi, China
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changhua, Jilin, China
- The First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China
- Liaoning Provincial Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Shandong Cancer Hospital And Institute
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Linyi, Shandong, China
- Linyi Central Hospital
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Zaozhuang, Shandong, China
- Zaozhuang Municipal Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- West China Hospital of Sichuan University
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Sichuan, Sichuan, China
- West China Hospital, Sichuan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Zhejiang Provincial Cancer Hospital
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Taizhou, Zhejiang, China
- Taizhou Hospital of Zhejiang Province
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1) Vor Beginn der Studie über die Studie informiert werden und freiwillig ihren Namen und ihr Datum auf dem Einverständnisformular (ICF) unterschreiben.
2) Probanden werden in die Dosissteigerungsphase aufgenommen: Fortgeschrittene solide Tumoren wie NPC, SCLC usw.
3) Probanden werden in die Dosiserweiterungsphase aufgenommen: NPC, SCLC, NSCLC und andere fortgeschrittene Krebsarten.
4) Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 muss mindestens eine extrakranielle messbare Läsion vorhanden sein.
5) Archivierte oder frische Tumorgewebeproben können bereitgestellt werden. 6) Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis müssen die Organ- und Knochenmarksfunktionen den Anforderungen entsprechen.
7) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1 nach den Standards der Vereinigten Staaten von Amerika.
8) Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen aus dem Screening während der gesamten Studiendauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen aus dem Screening anzuwenden.
9) Probanden mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten. 10) Fähigkeit und Bereitschaft, die im Studienprotokoll geplanten Besuche und Verfahren einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
1) Geeignet für die lokale Radikalbehandlung. 2) Vorherige medikamentöse Therapie gegen B7H3. 3) Vorherige medikamentöse Therapie mit Topoisomerase-I-Inhibitoren oder ADCs, die aus Topoisomerase-I-Inhibitoren bestehen.
4) Vorherige Behandlung mit Anti-PD-(L)1, anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren, Immun-Checkpoint-Agonisten oder immunzellulären Therapien und anderen Therapien, die auf Tumorimmunitätsmechanismen abzielen.
5) Die Toxizität früherer Krebsbehandlungen ist nicht behoben. 6) Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie. 7) Unzureichende Auswaschphase für eine vorherige Krebsbehandlung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8) Hatte eine größere Operation (ausgenommen diagnostische Operation) oder erlitt ein schweres Trauma.
9) Erhaltene allogene Stammzellen- oder Organtransplantation. 10) Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern. 11) Erhielt systemische Steroide. 12) Metastasen der Hirnhaut oder karzinomatöse Meningitis. 13) Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. 14) Unkontrollierte oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung. 15) Klinisch signifikante begleitende Lungenerkrankung. 16) Mit unkontrollierter Drittraumflüssigkeit. 17) Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
18) Schwere Infektion vor der ersten Dosis. 19) Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
20) Alle anderen primären bösartigen Erkrankungen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. 21) Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Prüfpräparat, inaktive Inhaltsstoffe in der Formulierung oder andere monoklonale Antikörper.
22) Frauen, die stillen oder schwanger sind, bestätigt durch Schwangerschaftstests, die innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis durchgeführt wurden.
23) Jede Krankheit, jeder medizinische Zustand, jede Funktionsstörung des Organsystems oder jede soziale Situation.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Teil 1: Dosiserhöhung
YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie
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YL201 (hohe Dosis, mittlere Dosis und niedrige Dosis; Q3W) in Kombination mit Serplulimab (4,5 mg/kg; Q3W) mit oder ohne Platin-basierte (70 mg/m2; Q3W) Chemotherapie.
Andere Namen:
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Experimental: Teil 2: Kohortenerweiterung
YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie
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YL201 (hohe Dosis, mittlere Dosis und niedrige Dosis; Q3W) in Kombination mit Serplulimab (4,5 mg/kg; Q3W) mit oder ohne Platin-basierte (70 mg/m2; Q3W) Chemotherapie.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie die Nebenwirkungen in der Kombination von YL201 mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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AE: Unerwünschtes Ereignis
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bestimmung der MTD/RED von YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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maximal tolerierte Dosis (MTD), empfohlene Expansionsdosis (RED)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung der Wirksamkeit von YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierte Chemotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren basierend auf ORR
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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objektive Rücklaufquote (ORR)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bestimmung des RP2D von YL201 in Kombination mit Serplulimab mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren basierend auf ORR
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der AUC der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Fläche unter der Kurve (AUC)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung der Cmax der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Spitzenkonzentration (Cmax)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Um den Ctrough der YL201-Kombinationstherapie zu bewerten
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Tiefstkonzentration (Ctrough)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des CL der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Clearance-Rate (CL)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des Vd der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Verteilungsvolumen (Vd)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des t1/2 der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Halbwertszeit (t1/2)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des DpR der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Reaktionstiefe (DpR); bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des DCR der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Krankheitskontrollrate (DCR); bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
|
Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des DoR der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Reaktionsdauer (DoR); bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung der TTR der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Zeit bis zur Reaktion (TTR); bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des PFS der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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progressionsfreies Überleben (PFS); bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung des OS der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Gesamtüberleben (OS)
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Bewertung der Immunogenität der YL201-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Vorkommen von Anti-YL201-Antikörpern
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Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Zur Beurteilung des Expressionsniveaus von B7H3 und PD-L1 im Tumorgewebe
Zeitfenster: Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
|
Ungefähr innerhalb von 36 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- YL201-CN-102-02
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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