Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di YL201 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1) Informati dello studio prima dell'inizio dello studio e firmare volontariamente il proprio nome e data sul modulo di consenso informato (ICF).

  2) I soggetti verranno arruolati nella fase di incremento della dose: tumori solidi avanzati, come NPC, SCLC e così via.

  3) I soggetti verranno arruolati nella fase di espansione della dose: NPC, SCLC, NSCLC e altri tumori avanzati.

  4) Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, deve essere presente almeno una lesione misurabile extracranica.

  5) Possono essere forniti campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi. 6) Entro 7 giorni prima della prima dose, le funzioni degli organi e del midollo osseo devono soddisfare i requisiti.

  7) Punteggio performance status ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 secondo gli standard degli Stati Uniti d'America.

  8) I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dallo screening per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dallo screening per tutta la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  9) Soggetti con sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi. 10) Capace e disposto a rispettare le visite e le procedure previste dal protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

• 1) Adatto per il trattamento radicale locale. 2) Precedente terapia farmacologica mirata a B7H3. 3) Precedente terapia farmacologica con inibitori della topoisomerasi I o ADC composti da inibitori della topoisomerasi I.

  4) Precedente trattamento con anti-PD-(L)1, altri inibitori del checkpoint immunitario, agonisti del checkpoint immunitario o terapie immunocellulari e altre terapie mirate ai meccanismi di immunità tumorale.

  5) La tossicità derivante da precedenti trattamenti antitumorali non è stata risolta. 6) Iscrizione concomitante ad un altro studio clinico. 7) Periodo di washout inadeguato per un precedente trattamento antitumorale prima della prima dose del farmaco in studio.

  8) Ha subito un intervento chirurgico importante (escluso quello diagnostico) o ha subito un trauma grave.

  9) Ha ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche o di organo solido. 10) Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico. 11) Ha ricevuto steroidi sistemici. 12) Metastasi alle meningi o meningite carcinomatosa. 13) Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. 14) Malattia cardiovascolare non controllata o clinicamente significativa. 15) Malattia polmonare concomitante clinicamente significativa. 16) Con fluido del terzo spazio incontrollato. 17) Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola nei 6 mesi precedenti la prima dose.

  18) Infezione grave prima della prima dose. 19) Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).

  20) Qualsiasi altro tumore maligno primario prima della prima dose del farmaco in studio. 21) Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità al prodotto in studio, ingredienti inattivi nella formulazione o altri anticorpi monoclonali.

  22) Donne che allattano o sono incinte, come confermato da test di gravidanza eseguiti entro 3 giorni prima della prima dose.

  23) Qualsiasi malattia, condizione medica, disfunzione del sistema organico o situazione sociale.