BTX-A51 у пациентов с липосаркомой

Критерии включения:

• Участники исследования должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую и/или рецидивирующую липосаркому (ограниченную подтипами хорошо дифференцированной и/или дедифференцированной липосаркомы, которые связаны с амплификацией MDM2).
• Статус производительности ECOG ≤2

• Адекватная функция органов и костного мозга, определенная по следующим показателям, была достигнута в течение 7 дней после включения в исследование:

  • Лейкоциты >3000/мм3
  • Тромбоциты >75 000 мкл
  • АНК >1500 мкл
  • Уровень гемоглобина >9 г/дл
  • Креатинин <1,5 x ВГН или измеренный CrCl >60 мл/м2/1,73 м2
  • Общий билирубин <2 x ВГН
  • АСТ/АЛТ <3 x ВГН

• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) размером ≥20 мм (≥2 см) с помощью рентген грудной клетки или как

  ≥10 мм (≥1 см) при КТ, МРТ или при клиническом обследовании с помощью штангенциркуля. См. раздел 11 (Оценка эффекта) для оценки измеримого заболевания.

• Пациенты должны выздороветь от токсичности, связанной с предшествующей терапией, до степени <= 1 (определенной CTCAE v5.0) (за исключением алопеции и нейропатии или гипотиреоза, связанного с иммунотерапией).
• Поскольку влияние этого исследуемого препарата на развивающийся плод человека неизвестно, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать как минимум 2 метода контрацепции (воздержание; гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) для исследования и при не позднее, чем через 2 месяца после завершения.
• Пациентка детородного возраста имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Возраст ≥18 лет
• Пациенты должны пройти все предшествующее противораковое лечение липосаркомы, включая лучевую терапию, не менее чем за 14 дней до регистрации.

Критерий исключения:

• Пациент с текущими признаками активной и неконтролируемой инфекции, ЗСН III-IV классов по NYHA, документально подтвержденным циррозом печени класса B-C по Чайлду или неконтролируемым соматическим заболеванием, которое, по мнению исследователя или спонсора, может поставить под угрозу безопасность и/или оценку эффективности.
• Активная инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV); субъекты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР перед включением в исследование; те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены.
• Крупная хирургическая процедура или открытая хирургическая биопсия в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или предшествующая токсичность ЦНС, связанная с лекарственным средством, по шкале CTCAE ≥3 степени по NCI. К участию допускаются субъекты с известными метастазами в ЦНС, которые подвергаются лечению, стабильны (без признаков токсичности ЦНС) и не требуют системных стероидов.
• У пациента имеются психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
• Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после скрининга
• Использование любых других одновременно исследуемых агентов или противораковых агентов, за исключением гормональной терапии рака молочной железы или простаты.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери BTX-A51. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение BTX-A51.
• Невозможность глотать таблетки или неадекватная абсорбция в желудочно-кишечном тракте, по мнению лечащего исследователя.