BTX-A51 in pazienti con liposarcoma

Criterio di inclusione:

• I partecipanti allo studio devono avere liposarcoma metastatico e/o ricorrente confermato istologicamente (limitato ai sottotipi di liposarcoma ben differenziato e/o dedifferenziato, che sono associati ad amplificazioni MDM2).
• Stato di prestazione ECOG ≤2

• Una funzione adeguata degli organi e del midollo come definita dai seguenti parametri è risultata entro 7 giorni dall'iscrizione allo studio:

  • WBC >3000/mm3
  • Piastrine >75.000μl
  • ANC >1500μl
  • Hgb >9g/dl
  • Creatinina <1,5 x ULN o CrCl misurata >60 ml/m2/1,73 m2
  • Bilirubina totale <2 x ULN
  • AST/ALT <3 volte ULN

• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥ 20 mm (≥ 2 cm) entro radiografia del torace o come

  ≥10 mm (≥1 cm) con TC, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 11 (Misurazione dell'effetto) per la valutazione della malattia misurabile.

• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità correlata alla terapia precedente al grado <=1 (definito da CTCAE v5.0) (ad eccezione di alopecia e neuropatia o ipotiroidismo correlato all'immunoterapia)
• Poiché l'effetto di questo farmaco in studio sullo sviluppo del feto umano non è noto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi (astinenza; metodo contraccettivo ormonale o di barriera) per lo studio e durante almeno 2 mesi dopo il completamento.
• Una paziente di sesso femminile in età fertile ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Età ≥18 anni
• I pazienti devono aver completato tutti i precedenti trattamenti antitumorali per il liposarcoma, comprese le radiazioni, ≥ 14 giorni prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza attuale di infezione attiva e non controllata, CHF di classe III-IV NYHA, cirrosi documentata di classe B-C del bambino o malattia medica non controllata che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe compromettere la sicurezza e/o la valutazione dell'efficacia.
• Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV); i soggetti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato PCR negativo prima dell'arruolamento; coloro che risulteranno positivi alla PCR verranno esclusi.
• Intervento chirurgico maggiore o biopsia chirurgica a cielo aperto entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio
• Coinvolgimento in una malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) o precedente storia di tossicità del sistema nervoso centrale correlata al farmaco di grado ≥ 3 NCI CTCAE. Possono essere arruolati soggetti con metastasi note al sistema nervoso centrale che sono trattati e stabili (senza evidenza di tossicità al sistema nervoso centrale) e che non richiedono steroidi sistemici.
• Il paziente ha disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio
• Infarto miocardico entro 12 mesi dallo screening
• Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale o agente antitumorale, esclusa la terapia ormonale per il cancro al seno o alla prostata
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BTX-A51; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BTX-A51.
• Incapacità di deglutire le pillole o assorbimento gastrointestinale inadeguato secondo il parere dello sperimentatore curante.