BTX-A51 u pacjentów z tłuszczakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy badania muszą mieć potwierdzone histologicznie liposarcomę z przerzutami i/lub nawrotami (ograniczone do podtypów liposarcomy dobrze zróżnicowanej i/lub odróżnicowanej, które są powiązane z amplifikacją MDM2).
• Stan sprawności ECOG ≤2

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zdefiniowana za pomocą następujących wskaźników, została stwierdzona w ciągu 7 dni od włączenia do badania:

  • Liczba białych krwinek >3000/mm3
  • Płytki krwi >75 000 μl
  • ANC >1500µl
  • Hgb > 9 g/dl
  • Kreatynina <1,5 x GGN lub zmierzony CrCl >60ml/m2/1,73 m2
  • Całkowita bilirubina <2 x GGN
  • AST/ALT <3 x GGN

• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm (≥2 cm) według prześwietlenie klatki piersiowej lub jako

  ≥10 mm (≥1 cm) w badaniu klinicznym w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub suwmiarce. Aby zapoznać się z oceną mierzalnej choroby, patrz Sekcja 11 (Pomiar efektu).

• Pacjenci muszą wyzdrowieć z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia <= 1 (zdefiniowanego przez CTCAE v5.0) (z wyjątkiem łysienia i neuropatii lub niedoczynności tarczycy związanej z immunoterapią).
• Ponieważ nie jest znany wpływ badanego leku na rozwijający się ludzki płód, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej 2 metod antykoncepcji (abstynencja; hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji) na potrzeby badania i co najmniej co najmniej 2 miesiące po zakończeniu.
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wiek ≥18 lat
• Pacjenci muszą ukończyć całe wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe związane z tłuszczakomięsakiem, w tym napromienianie, ≥ 14 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z aktualnymi potwierdzonymi aktywnymi i niekontrolowanymi infekcjami, CHF klasy III–IV według NYHA, udokumentowaną marskością wątroby w klasie B–C dziecka lub niekontrolowaną chorobą medyczną, która w opinii badacza lub sponsora może zagrozić bezpieczeństwu i/lub ocenie skuteczności.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV); osoby, które mają dodatni wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C, przed włączeniem muszą uzyskać ujemny wynik PCR; osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub otwarta biopsja chirurgiczna w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsza toksyczność leku dla OUN stopnia ≥3 według NCI CTCAE. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN, którzy są leczeni i stabilni (bez dowodów toksyczności na OUN) i nie wymagają ogólnoustrojowego podawania steroidów.
• U pacjenta występowały zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które zakłócałyby współpracę z wymogami badania
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
• Stosowanie innych jednocześnie badanych leków lub leków przeciwnowotworowych, z wyjątkiem terapii hormonalnej raka piersi lub prostaty
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki BTX-A51. Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BTX-A51.
• W opinii badacza prowadzącego niemożność połknięcia tabletek lub niewystarczające wchłanianie z przewodu pokarmowego.