BTX-A51 chez les patients atteints de liposarcome

Critère d'intégration:

• Les participants à l'étude doivent avoir un liposarcome métastatique et/ou récurrent confirmé histologiquement (limité aux sous-types de liposarcome bien différencié et/ou dédifférencié, qui sont associés aux amplifications MDM2).
• Statut de performance ECOG ≤2

• Une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie par les paramètres suivants, a été obtenue dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude :

  • GB > 3 000/mm3
  • Plaquettes > 75 000 μl
  • ANC >1500 μl
  • Hgb >9g/dl
  • Créatinine <1,5 x LSN ou ClCr mesurée >60 ml/m2/1,73 m2
  • Bilirubine totale <2 x LSN
  • AST/ALT <3 x LSN

• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm (≥ 2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme

  ≥10 mm (≥1 cm) avec tomodensitométrie, IRM ou compas par examen clinique. Voir la section 11 (Mesure de l'effet) pour l'évaluation de la maladie mesurable.

• Les patients doivent avoir récupéré d'une toxicité liée à un traitement antérieur jusqu'à un grade <= 1 (défini par CTCAE v5.0) (sauf alopécie et neuropathie, ou hypothyroïdie liée à l'immunothérapie)
• Comme l'effet de ce médicament à l'étude sur le fœtus humain en développement n'est pas connu, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception (abstinence ; méthode contraceptive hormonale ou barrière) pour l'étude et à au moins 2 mois après l'achèvement.
• La patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Âge ≥18 ans
• Les patients doivent avoir terminé tous les traitements anticancéreux antérieurs contre le liposarcome, y compris la radiothérapie, ≥ 14 jours avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Patient présentant des preuves actuelles d'une infection active et incontrôlée, d'une CHF de classe III-IV de la NYHA, d'une cirrhose documentée de classe B-C de l'enfant ou d'une maladie médicale incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait compromettre la sécurité et/ou l'évaluation de l'efficacité.
• Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) ; les sujets positifs aux anticorps de base de l'hépatite B, à l'antigène de surface de l'hépatite B ou aux anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat PCR négatif avant l'inscription ; ceux qui sont positifs à la PCR seront exclus.
• Intervention chirurgicale majeure ou biopsie chirurgicale ouverte dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Atteinte active d'une maladie du système nerveux central (SNC) ou antécédents de toxicité pour le SNC liée au médicament de grade NCI CTCAE ≥ 3. Sujet présentant des métastases connues du SNC qui sont traitées et stables (sans preuve de toxicité sur le SNC) et ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques sont autorisés à être inscrits.
• Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant le dépistage
• Utilisation concomitante de tout autre agent expérimental ou agent anticancéreux, à l'exclusion de l'hormonothérapie pour le cancer du sein ou de la prostate
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par BTX-A51, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BTX-A51.
• Incapacité d'avaler des pilules ou absorption gastro-intestinale inadéquate de l'avis de l'investigateur traitant.