BTX-A51 在脂肪肉瘤患者中的应用

纳入标准：

• 研究参与者必须患有组织学证实的转移性和/或复发性脂肪肉瘤（仅限于与 MDM2 扩增相关的高分化和/或去分化脂肪肉瘤亚型）。
• ECOG 表现状态 ≤2

• 研究入组后 7 天内达到以下指标定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞>3000/mm3
  • 血小板 >75,000μl
  • 中性粒细胞 >1500μl
  • 血红蛋白 >9g/dl
  • 肌酐 <1.5 x ULN 或测得 CrCl >60ml/m2/1.73 m2
  • 总胆红素 <2 x ULN
  • AST/ALT <3 x 正常上限

• 参与者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴）准确测量为≥20毫米（≥2厘米）的病变胸部 X 光检查或

  临床检查 CT 扫描、MRI 或卡尺≥10 毫米（≥1 厘米）。 有关可测量疾病的评估，请参阅第 11 节（效果测量）。

• 患者必须已从与先前治疗相关的毒性恢复到 <=1 级（由 CTCAE v5.0 定义）（脱发和神经病变或免疫治疗相关的甲状腺功能减退症除外）
• 由于该研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究中和治疗期间使用至少 2 种避孕方法（禁欲；激素或屏障避孕法）。完成后至少2个月。
• 有生育能力的女性患者在研究入组后 7 天内血清妊娠试验呈阴性。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 年龄≥18岁
• 患者必须在注册前 ≥ 14 天完成所有先前的脂肪肉瘤抗癌治疗，包括放射治疗。

排除标准：

• 当前有证据表明存在活动性和不受控制的感染、NYHA III-IV 级 CHF、记录的儿童 B-C 级肝硬化或不受控制的内科疾病，研究者或申办者认为这些疾病可能会损害安全性和/或疗效评估。
• 主动感染丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）；乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前必须有PCR结果阴性； PCR 呈阳性的人将被排除在外。
• 首次服用研究药物后 28 天内进行重大外科手术或开放式手术活检
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病受累，或既往有 NCI CTCAE 3 级以上药物相关 CNS 毒性病史。 已知患有中枢神经系统转移且已接受治疗且稳定（没有中枢神经系统毒性证据）且不需要全身类固醇的受试者可以入组。
• 患者患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，这会干扰对试验要求的配合
• 筛查后 12 个月内发生心肌梗塞
• 使用任何其他同时研究的药物或抗癌药物，不包括乳腺癌或前列腺癌的激素治疗
• 孕妇被排除在本研究之外，因为母亲接受 BTX-A51 治疗后，哺乳婴儿中存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受 BTX-A51 治疗，应停止母乳喂养。
• 治疗研究者认为无法吞咽药片或胃肠道吸收不足。