BTX-A51 bei Patienten mit Liposarkom

Einschlusskriterien:

• Studienteilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes metastasiertes und/oder rezidivierendes Liposarkom haben (beschränkt auf die Subtypen des gut differenzierten und/oder dedifferenzierten Liposarkoms, die mit MDM2-Amplifikationen assoziiert sind).
• ECOG-Leistungsstatus ≤2

• Innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme in die Studie wurde eine angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß den folgenden Maßstäben erreicht:

  • WBC >3000/mm3
  • Blutplättchen >75.000 μl
  • ANC >1500μl
  • Hgb >9g/dl
  • Kreatinin <1,5 x ULN oder gemessener CrCl von >60 ml/m2/1,73 m2
  • Gesamtbilirubin <2 x ULN
  • AST/ALT <3 x ULN

• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser für nicht-knotige Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit ≥20 mm (≥2 cm) genau gemessen werden kann Röntgenaufnahme der Brust oder so

  ≥10 mm (≥1 cm) mit CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung. Zur Bewertung messbarer Krankheiten siehe Abschnitt 11 (Messung der Wirkung).

• Die Patienten müssen sich von der Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie bis zum Grad <= 1 (definiert durch CTCAE v5.0) erholt haben (außer Alopezie und Neuropathie oder immuntherapiebedingte Hypothyreose).
• Da die Wirkung dieses Studienmedikaments auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus nicht bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer der Anwendung von mindestens zwei Verhütungsmethoden (Abstinenz; hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) für die Studie zustimmen mindestens 2 Monate nach Fertigstellung.
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter hat innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschluss einen negativen Serumschwangerschaftstest.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Alter ≥18 Jahre
• Die Patienten müssen alle vorherigen Krebsbehandlungen gegen Liposarkom, einschließlich Bestrahlung, ≥ 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen haben.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit aktuellen Anzeichen einer aktiven und unkontrollierten Infektion, CHF der NYHA-Klasse III-IV, dokumentierter Zirrhose der Kinderklasse B-C oder einer unkontrollierten medizinischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors die Sicherheit und/oder die Beurteilung der Wirksamkeit beeinträchtigen könnte.
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV); Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Einschreibung ein negatives PCR-Ergebnis haben; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder offene chirurgische Biopsie innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Beteiligung einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder frühere arzneimittelbedingte ZNS-Toxizität NCI CTCAE Grad ≥3. Probanden mit bekannten ZNS-Metastasen, die behandelt und stabil sind (ohne Anzeichen einer ZNS-Toxizität) und keine systemischen Steroide benötigen, dürfen eingeschrieben werden.
• Dem Patienten sind psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauch bekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
• Verwendung anderer gleichzeitiger Prüfpräparate oder Krebsmedikamente, ausgenommen Hormontherapie bei Brust- oder Prostatakrebs
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter mit BTX-A51 besteht. Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit BTX-A51 behandelt wird.
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder unzureichende gastrointestinale Absorption nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes.