BTX-A51 u pacientů s liposarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci studie musí mít histologicky potvrzený metastatický a/nebo recidivující liposarkom (omezený na podtypy dobře diferencovaného a/nebo dediferencovaného liposarkomu, které jsou spojeny s amplifikacemi MDM2).
• Stav výkonu ECOG ≤2

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována následujícími metrikami, vedla do 7 dnů od zařazení do studie:

  • WBC >3000/mm3
  • Krevní destičky >75 000μl
  • ANC >1500μl
  • Hgb > 9 g/dl
  • Kreatinin <1,5 x ULN nebo naměřený CrCl >60 ml/m2/1,73 m2
  • Celkový bilirubin <2 x ULN
  • AST/ALT <3 x ULN

• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥20 mm (≥2 cm) pomocí rentgen hrudníku nebo jako

  ≥10 mm (≥1 cm) pomocí CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka při klinickém vyšetření. Viz část 11 (Měření účinku) pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.

• Pacienti se musí zotavit z toxicity související s předchozí terapií na stupeň <=1 (definovaný CTCAE v5.0) (kromě alopecie a neuropatie nebo hypotyreózy související s imunoterapií)
• Vzhledem k tomu, že účinek tohoto studovaného léku na vyvíjející se lidský plod není znám, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním alespoň 2 metod antikoncepce (abstinence; hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce) pro studii a při minimálně 2 měsíce po dokončení.
• Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení do studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥18 let
• Pacienti musí absolvovat veškerou předchozí protinádorovou léčbu liposarkomu, včetně ozařování, ≥ 14 dní před registrací.

Kritéria vyloučení:

• Pacient se současnými známkami aktivní a nekontrolované infekce, CHF třídy NYHA III-IV, zdokumentované dětské cirhózy třídy B-C nebo nekontrolovaného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohlo ohrozit bezpečnost a/nebo hodnocení účinnosti.
• Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV); subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek PCR; ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Velký chirurgický výkon nebo otevřená chirurgická biopsie do 28 dnů po první dávce studovaného léku
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí anamnéza toxicity CNS související s lékem NCI CTCAE stupně ≥3. Subjekt se známými metastázami do CNS, který je léčen a je stabilní (bez známek toxicity CNS) a nevyžadující systémové steroidy, může být zařazen.
• Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Infarkt myokardu do 12 měsíců od screeningu
• Použití jakýchkoli jiných souběžně zkoumaných látek nebo protirakovinných látek, s výjimkou hormonální terapie rakoviny prsu nebo prostaty
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky BTX-A51, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena BTX-A51.
• Neschopnost spolknout pilulky nebo nedostatečná GI absorpce podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.