Ломустин в дополнение к стандарту лечения пациентов с метилированной глиобластомой MGMT
Испытание III фазы комбинированной терапии темозоломид/ломустин (TMZ/LOM) по сравнению со стандартной терапией TMZ для впервые диагностированных пациентов с метилированной глиобластомой промотора MGMT (IDHwt) +/- Области лечения опухолей (Optune)
Введение: Глиобластома (ГБМ), как известно, трудно поддается лечению, а современные методы лечения часто продлевают жизнь всего на несколько месяцев. Стандартное лечение включает хирургическое вмешательство с последующей лучевой и химиотерапией темозоломидом (ТМЗ). Однако эффективность ТМЗ значительно повышается, когда метилируется ген о6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) опухоли. Недавние исследования, такие как исследование NOA-09, показали, что добавление ломустина (LOM) к TMZ может улучшить результаты лечения пациентов с этим специфическим профилем опухоли.
Гипотеза: Исследователи предполагают, что добавление LOM к режиму TMZ приведет к значительному улучшению показателей выживаемости среди пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, у которых есть метилированный промотор MGMT, по сравнению с теми, кто получает только TMZ.
Планы лечения: В ходе исследования участников случайным образом распределят на две группы:
- Контрольная группа: стандартное лечение ТМЗ во время и после лучевой терапии.
- Экспериментальная группа: ТМЗ в сочетании с ЛОМ, начиная с первого дня лучевой терапии.
Критерии результата: Первичным критерием результата будет выживание. Другие исходы будут включать выживаемость без прогрессирования (время от рандомизации до прогрессирования опухоли или смерти), профили безопасности (неблагоприятные эффекты лечения) и показатели качества жизни, а также нейрокогнитивные исходы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Текущие доказательства:
В этом разделе исследователи освещают доказательства, лежащие в основе существующих стандартов медицинской помощи, а также новые данные, подтверждающие наш подход. РКИ Ступпа показало, что лучевая терапия (ЛТ) в сочетании с сопутствующим и адъювантным применением ТМЗ продлевает выживаемость. В исследовании NORDIC изучалась роль ТМЗ по сравнению с ЛТ для подгруппы пожилых пациентов, показав, что выживаемость была выше при использовании ТМЗ, особенно для пациентов с mMGMT. ЛОМ использовался для лечения глиомы на протяжении многих десятилетий, часто в сочетании с прокарбазином и винкристином (ПКВ), но в последние годы его применяют у пациентов с глиобластомой в качестве терапии 2-й линии после неэффективности ТМЗ.
Исследование фазы 3 с использованием полей для лечения опухолей (TTF, переменные электромагнитные поля низкой интенсивности) показало продолжительную выживаемость у пациентов с глиобластомой, но оно не применяется и не одобрено повсеместно. Несмотря на полное мультимодальное лечение с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, TMZ и TTFields, медиана выживаемости составляет <2 года. Существует неудовлетворенная медицинская потребность в дальнейшем совершенствовании лечения этих пациентов.
Одно РКИ (NOA-09) предоставило предварительные данные по использованию специфической уязвимости mMGMT при глиобластоме (хотя TTF в этом исследовании не использовался). Общая переносимость комбинации ТМЗ-ЛОМ была приемлемой, поскольку большинство нежелательных явлений (НЯ) были умеренными и преходящими. Кроме того, качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), и нейрокогнитивные способности не различались между группами.
Предполагаемый размер выборки и мощность:
Расчет размера выборки основан на результатах исследования CeTeG/NOA-09. С учетом отсева необходимо рандомизировать в общей сложности 200 пациентов с ГБМ mMGMT. Пациенты, выбывшие из исследования до начала любой терапии, будут заменены, в результате чего будет рандомизировано более 200 пациентов. Для определения общей выживаемости (ОВ) будут проанализированы все пациенты, начавшие радиохимиотерапию в первый день (модифицированная ITT). В соответствии с протоколом все пациенты, завершившие 6-ю неделю лечения, будут проанализированы на предмет исхода. Пациенты, выбывшие из наблюдения после начала химиотерапии, будут оцениваться как наблюдения, подвергнутые цензуре на момент выбывания. Примерно у 45% впервые диагностированных пациентов имеется mMGMT, таким образом, из 200 рандомизированных пациентов будет проверено минимум 445 пациентов.
Дополнение к уже описанной статистике:
Рандомизации стратифицированы для центра и TTFields. Первичный подтверждающий анализ будет основан на модифицированной популяции пациентов, получающих лечение (mITT).
Параметры выживаемости измеряются в днях, начиная со дня рандомизации. Будут представлены средние оценки времени, а также 95% доверительные интервалы. Все дополнительные анализы будут описательными.
План статистического анализа (SAP) и ослепление статистиков обеспечат аналитическую прозрачность и надежность.
Наконец, чтобы избежать получения устаревших результатов, исследователи планируют одновременно начать TTF в соответствии с исследованием Trident, результаты которого ожидаются в ближайшее время. Тем не менее, если результаты Trident окажутся отрицательными, исследователи внесут поправки для использования TTF в соответствии с текущими стандартами лечения. В середине испытания обратное было бы невозможно, поскольку это потребовало обширного обсуждения, планирования и обучения со всеми учреждениями. Баланс в отношении использования TTF обеспечивается стратификацией в процессе рандомизации.
Более подробная информация о дизайне этого открытого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 с дизайном параллельных групп представлена под соответствующими подзаголовками.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Asgeir S Jakola, MD, PhD
- Номер телефона: +46313429741
- Электронная почта: asgeir.jakola@vgregion.se
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Annika Malmström, MD. PhD
- Электронная почта: annika.malmstrom@regionostergotland.se
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- Еще не набирают
- University Hospital Graz
-
Контакт:
- PI Tadeja Urbanic Purkart
- Электронная почта: tadeja.urbanic-purkart@medunigraz.at
-
Innsbruck, Австрия
- Еще не набирают
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Контакт:
- PI Martha Nowosielski
- Электронная почта: martha.nowosielski@i-med.ac.at
-
Linz, Австрия
- Рекрутинг
- Kepler University Hospital
-
Контакт:
- PI Isolde Hoellmueller
- Электронная почта: isolde.hoellmueller@kepleruniklinikum.at
-
Sankt Pölten, Австрия
- Запись по приглашению
- University Hospital St. Pölten
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- Рекрутинг
- Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- PI Slavka Lukacova
- Электронная почта: Slavka.lukacova@auh.rm.dk
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия
- Рекрутинг
- Haukeland University Hospital
-
Контакт:
- PI Jorunn Brekke
- Электронная почта: jorunn.brekke@helse-bergen.no
-
Kristiansand, Норвегия
- Рекрутинг
- Sorlandet Sykehus
-
Контакт:
- PI Rene van Heilvort
- Электронная почта: Rene.helvoirt@sshf.no
-
Oslo, Норвегия
- Рекрутинг
- Oslo University Hospital
-
Контакт:
- PI Petter Brandal
- Электронная почта: pebra@ous-hf.no
-
Stavanger, Норвегия
- Еще не набирают
- Stavanger University Hospital
-
Контакт:
- PI Line Sagerup Bjorland
- Электронная почта: line.bjorland@sus.no
-
Trondheim, Норвегия
- Еще не набирают
- St Olavs Hospital
-
Контакт:
- PI Tora S. Solheim
- Электронная почта: Tora.Skeidsvoll.Solheim@stolav.no
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Рекрутинг
- Sahlgrenska University Hospital
-
Контакт:
- PI Erik Fernström
- Электронная почта: erik.fernstrom@vgregion.se
-
Gävle, Швеция
- Рекрутинг
- Gävle Hospital
-
Контакт:
- PI Kyriaki Christodoulou
- Электронная почта: kyriaki.christodoulou@regiongavleborg.se
-
Jönköping, Швеция
- Рекрутинг
- Ryhov County Hospital
-
Контакт:
- PI Michael Strandéus
-
Контакт:
- Электронная почта: michael.strandeus@rjl.se
-
Kalmar, Швеция
- Рекрутинг
- Kalmar Country Hospital
-
Контакт:
- PI Nathalie Skarin
- Электронная почта: nathalie.skarin@regionkalmar.se
-
Lund, Швеция
- Еще не набирают
- Skane University Hospital
-
Контакт:
- PI Sara Kinhult
- Электронная почта: Sara.Kinhult@skane.se
-
Stockholm, Швеция
- Запись по приглашению
- Karolinska Institutet
-
Sundsvall, Швеция
- Запись по приглашению
- Sundsvall Hospital
-
Umeå, Швеция
- Рекрутинг
- Norrlands Universitetssjukhus, Umea, Sweden
-
Контакт:
- PI Maria Sandström
- Электронная почта: maria.sandstrom@umu.se
-
Uppsala, Швеция
- Рекрутинг
- Uppsala University Hospital
-
Контакт:
- PI Pernilla Roswall
- Электронная почта: pernilla.roswall@regionuppsala.se
-
Örebro, Швеция
- Рекрутинг
- Örebro University Hospital
-
Контакт:
- PI David Löfgren
- Электронная почта: david.lofgren@regionorebrolan.se
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Впервые диагностированная глиобластома/глиосаркома, ИДГ дикого типа.
- Метилированный промотор MGMT
- Статус деятельности Всемирной организации здравоохранения 0-2
- Возраст 18-70
Критерий исключения:
- Предыдущее злокачественное новообразование в течение 3 лет или злокачественное новообразование, леченное немедикаментозным путем
- Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия, затрагивающая голову.
- Непротокольное опухолеспецифическое лечение
- Серьезная сопутствующая патология
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лечебное отделение
группа, получавшая лечение темозоломидом (ТМЗ) и ломустином (ЛОМ). 6 циклов ЛОМ/ТМЗ. Начало 1-го дня RT. Продолжительность цикла 42 дня. Продолжительность 9 месяцев. |
В группе экспериментального лечения: комбинация темозоломида и ломустина, взятая вместе, в виде двух отдельных таблеток.
Другие имена:
В группе экспериментального лечения: комбинация темозоломида и ломустина, взятая вместе, в виде двух отдельных таблеток.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: стандартная рука
группа, получающая стандартное лечение только темозоломидом. Перорально TMZ 75 мг/м2 ежедневно во время ЛТ и с первого дня ЛТ. Затем следуют 6 циклов ТМЗ, начинающиеся через 4 недели после окончания ЛТ. Продолжительность цикла 28 дней. Продолжительность 8,5 месяцев. |
В группе экспериментального лечения: комбинация темозоломида и ломустина, взятая вместе, в виде двух отдельных таблеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая выживаемость
Временное ограничение: Оценивается со дня рандомизации до события или последнего дня наблюдения (FU). Анализ через 36 месяцев после последнего включения гарантирует, что у всех пациентов есть потенциал минимум 36 месяцев FU.
|
визуализировано с помощью графика Каплана-Мейера, проверено с помощью лог-рангового теста
|
Оценивается со дня рандомизации до события или последнего дня наблюдения (FU). Анализ через 36 месяцев после последнего включения гарантирует, что у всех пациентов есть потенциал минимум 36 месяцев FU.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
По данным опросника качества жизни EORTC (EORTC QLQ-30) при раке головного мозга, модуль 20; Оцените минимальную клинически значимую разницу (MCID) (т.е. клинически значимая разница) в соответствии с рекомендациями. Эти анкеты содержат в общей сложности 30 + 20 вопросов, связанных с качеством жизни, которые оцениваются по номинальной шкале (0–5 баллов); результат каждого вопроса записывается для компьютерного обследования, а вопросы, относящиеся к одному и тому же параметру качества жизни (например, эмоциональное благополучие) вместе составляют общую оценку по этому параметру. Оценки по различным параметрам будут сравниваться при повторных оценках на протяжении всего исследования и между двумя группами исследования. Анализируется в 8 различных временных точках:
|
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция – вербальная память
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Тест на вербальную память: участникам предлагается выучить и вспомнить 15 слов. Их просят распознать слова среди 15 отвлекающих факторов (других слов). Тест повторяется в конце сеанса тестирования (приблизительно через 30 минут). Этот тест позволяет оценить, насколько хорошо участник может запоминать и запоминать слова. Низкие баллы указывают на трудности с вербальной памятью. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» — проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция – зрительная память
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Тест на зрительную память: участникам предлагается выучить и вспомнить 15 геометрических фигур. Их просят распознать их среди 15 отвлекающих факторов (других форм). Тест повторяется в конце сеанса тестирования (приблизительно через 30 минут). Этот тест позволяет оценить, насколько хорошо участник может выучить и вспомнить геометрические фигуры. Низкие баллы указывают на проблемы со зрительной памятью. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» (ЦНС = центральная нервная система), проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция – скорость моторики и мелкая моторика
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Тест на постукивание пальцем: тест измеряет скорость двигателя и его точное управление. Участникам предстоит выполнить три сеанса «постукивания», слегка постукивая по верхней части клавиши компьютера каждой рукой. В этом тесте измеряется, сколько «постукиваний» участник выполняет каждой рукой. Скорость мотора варьируется в зависимости от преобладания руки. Низкие баллы указывают на замедление моторики. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» — проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция - скорость познавательной деятельности
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Кодирование цифр и символов: тест измеряет скорость познавательной деятельности во время одновременных когнитивных процессов, таких как визуальное сканирование, зрительное восприятие, зрительная память и двигательные навыки. Низкие баллы могут указывать на импульсивность, трудности восприятия или снижение скорости обработки информации. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» — проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция – простое и сложное время реакции, торможение/расторможение, умственная гибкость и сосредоточенное внимание.
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Тест Струпа: тест измеряет время простой и сложной реакции, торможение/расторможенность, умственную гибкость и сосредоточенное внимание. Он также измеряет, насколько хорошо участники могут адаптироваться к изменениям и увеличению сложности задачи. Длительное время реакции указывает на замедление умственного развития. Большое количество ошибок указывает на импульсивность, трудности восприятия или нарушение скорости обработки информации. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» — проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция – внимание
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Тест на переключение внимания: тест измеряет, насколько хорошо участники могут переключать внимание и выполнять одновременные задачи. Участники должны адаптировать свои ответы к временно изменившимся правилам. Нормальные/хорошие оценки достигаются при высокой доле правильных ответов и коротком времени реакции. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» — проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция – внимание, бдительность и время реакции.
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Непрерывный тест производительности: тест измеряет внимание, бдительность и время реакции. Большинство нормальных участников достигают почти идеальных результатов в этом тесте. Длительное время реакции указывает на замедление умственного развития или нарушение внимания. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» — проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
нейрокогниция - Восприятие
Временное ограничение: проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
Тест на эмоциональное восприятие: тест измеряет, насколько хорошо участники могут воспринимать и идентифицировать определенные эмоции, а также их способность воспринимать и понимать социальную информацию. Низкие баллы указывают на трудности с эмоциональным восприятием. Анализируется в 8 различных временных точках:
Пациенты будут контролироваться с помощью «Жизненно важных показателей ЦНС» — проверенной компьютеризированной серии тестов с доказанной чувствительностью для выявления когнитивных нарушений у пациентов с опухолями головного мозга. Батарея состоит из 8 субтестов. |
проводится на исходном уровне после информированного согласия, до рандомизации и начала лечения, на 6 неделе от начала лечения = окончании лучевой терапии и каждые 24 недели от начала лечения и в течение максимум 36 месяцев.
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: оценивается со дня рандомизации до смерти или через 36 месяцев FU
|
в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE). (описательная статистика между группами). Будет проведен дополнительный анализ НЯ по тяжести явления и связи с лечением (тест Chi2). Также будет описано снижение дозы, задержка терапии в последующих курсах и преждевременная отмена. Университетская больница Фармаконадзора Сальгренска обеспечит объективную оценку всех серьезных нежелательных явлений. Это гарантирует квалифицированную оценку, которая поможет спонсору обеспечить безопасность пациентов. Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) назначается для проведения заранее запланированного промежуточного анализа. В случае подозрения на неожиданные серьезные нежелательные явления будет проведено оперативное специальное совещание DSMB. Комитет может рекомендовать перерыв или прекращение судебного разбирательства. |
оценивается со дня рандомизации до смерти или через 36 месяцев FU
|
|
выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценивается со дня рандомизации до события или последнего дня наблюдения (FU). Анализ через 36 месяцев после последнего включения гарантирует, что у всех пациентов есть потенциал минимум 36 месяцев FU.
|
радиологическая или клиническая ВБП в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа в нейроонкологии (mRANO) (график Каплана-Мейера, лог-ранговый тест)
|
Оценивается со дня рандомизации до события или последнего дня наблюдения (FU). Анализ через 36 месяцев после последнего включения гарантирует, что у всех пациентов есть потенциал минимум 36 месяцев FU.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Annika Malmström, MD, PhD, University Hospital, Linkoeping
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Malmstrom A, Gronberg BH, Marosi C, Stupp R, Frappaz D, Schultz H, Abacioglu U, Tavelin B, Lhermitte B, Hegi ME, Rosell J, Henriksson R; Nordic Clinical Brain Tumour Study Group (NCBTSG). Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):916-26. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70265-6. Epub 2012 Aug 8.
- Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, Mariani L, Bromberg JE, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp R. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):997-1003. doi: 10.1056/NEJMoa043331.
- Weller M, Le Rhun E. How did lomustine become standard of care in recurrent glioblastoma? Cancer Treat Rev. 2020 Jul;87:102029. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102029. Epub 2020 May 4.
- Herrlinger U, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Sabel M, Hau P, Kortmann RD, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Schnell O, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Kowalski T, Ringel F, Schmidt-Graf F, Suchorska B, Brehmer S, Weyerbrock A, Renovanz M, Bullinger L, Galldiks N, Vajkoczy P, Misch M, Vatter H, Stuplich M, Schafer N, Kebir S, Weller J, Schaub C, Stummer W, Tonn JC, Simon M, Keil VC, Nelles M, Urbach H, Coenen M, Wick W, Weller M, Fimmers R, Schmid M, Hattingen E, Pietsch T, Coch C, Glas M; Neurooncology Working Group of the German Cancer Society. Lomustine-temozolomide combination therapy versus standard temozolomide therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma with methylated MGMT promoter (CeTeG/NOA-09): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Feb 16;393(10172):678-688. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31791-4. Epub 2019 Feb 14.
- Weller J, Tzaridis T, Mack F, Steinbach JP, Schlegel U, Hau P, Krex D, Grauer O, Goldbrunner R, Bahr O, Uhl M, Seidel C, Tabatabai G, Brehmer S, Bullinger L, Galldiks N, Schaub C, Kebir S, Stummer W, Simon M, Fimmers R, Coch C, Glas M, Herrlinger U, Schafer N. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine-temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):1444-1453. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30502-9. Epub 2019 Sep 2.
- Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Азолы
- Дакарбазин
- Триазены
- Имидазолы
- Амиды
- Нитросомочевидные соединения
- Мочевина
- Нитрозовые соединения
- Темозоломид
- Ломустин
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-506998-35-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .