Lomustina además del tratamiento estándar en pacientes con glioblastoma metilado MGMT

brazo con tratamiento con temozolomida (TMZ) más lomustina (LOM).

6 ciclos de LOM/TMZ Inicio día 1 de RT. Duración del ciclo de 42 días. Duración 9 meses.

• TMZ

• LOM

brazo con tratamiento estándar con temozolomida únicamente.

TMZ oral 75 mg/m2 al día durante la RT y con el día 1 de inicio de la RT. A esto le siguen 6 ciclos de TMZ que comienzan 4 semanas después del final de la RT. Duración del ciclo 28 días. Duración 8,5 meses.

• TMZ

Según el Cuestionario de Calidad de Vida de la EORTC (EORTC QLQ-30) con módulo 20 de cáncer de cerebro; Evaluar la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) (es decir, diferencia clínicamente relevante) según las directrices.

Estos cuestionarios contienen un total de 30 + 20 preguntas relacionadas con la calidad de vida que se califican en una escala nominal (0-5 puntos); El resultado de cada pregunta se registra para un examen computarizado y las preguntas relacionadas con la misma dimensión de la calidad de vida (p. ej. bienestar emocional) se toman en conjunto para obtener una puntuación general de esta dimensión. Las puntuaciones de las diferentes dimensiones se compararán entre evaluaciones repetidas a lo largo del ensayo y entre los dos brazos del ensayo.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Prueba de memoria verbal: los participantes deben aprender y recordar 15 palabras. Se les pide que reconozcan las palabras entre 15 distractores (otras palabras). La prueba se repite al final de la sesión de prueba (después de aproximadamente 30 minutos). Esta prueba mide qué tan bien el participante puede aprender y recordar palabras. Las puntuaciones bajas indican dificultades de memoria verbal.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con "CNS Vital Signs", una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

Prueba de memoria visual: los participantes deben aprender y recordar 15 formas geométricas. Se les pide que los reconozcan entre 15 distractores (otras formas). La prueba se repite al final de la sesión de prueba (después de aproximadamente 30 minutos). Esta prueba mide qué tan bien el participante puede aprender y recordar formas geométricas. Las puntuaciones bajas indican dificultades en la memoria visual.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con los "Signos Vitales del SNC" (SNC = sistema nervioso central), una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

Prueba de golpeteo con los dedos: la prueba mide la velocidad del motor y el control motor fino. Los participantes deben realizar tres sesiones de "tapping", tocando ligeramente la parte superior de una tecla de la computadora con cada mano. Esta prueba mide cuántos "golpes" realiza el participante con cada mano. La velocidad motora varía según el dominio de la mano. Las puntuaciones bajas indican desaceleración motora.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con "CNS Vital Signs", una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

Codificación de dígitos de símbolos: la prueba mide la velocidad cognitiva durante procesos cognitivos simultáneos como el escaneo visual, la percepción visual, la memoria visual y las habilidades motoras. Las puntuaciones bajas pueden indicar impulsividad, dificultades de percepción o velocidad de procesamiento deficiente.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con "CNS Vital Signs", una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

Prueba de Stroop: La prueba mide el tiempo de reacción simple y compleja, la inhibición/desinhibición, la flexibilidad mental y la atención enfocada. También mide qué tan bien los participantes pueden adaptarse a los cambios y a la creciente complejidad de la tarea. Los tiempos de reacción prolongados indican desaceleración mental. Una gran cantidad de errores indican impulsividad, dificultades de percepción o velocidad de procesamiento deficiente.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con "CNS Vital Signs", una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

Prueba de cambio de atención: la prueba mide qué tan bien los participantes pueden cambiar la atención y realizar tareas simultáneas. Los participantes deben ajustar sus respuestas a las reglas modificadas temporalmente. Se obtienen puntuaciones normales/buenas con una alta proporción de respuestas correctas y tiempos de reacción cortos.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con "CNS Vital Signs", una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

Prueba de rendimiento continuo: la prueba mide la atención, la vigilancia y el tiempo de reacción. La mayoría de los participantes normales logran resultados casi perfectos en esta prueba. Los tiempos de respuesta prolongados indican ralentización mental o problemas de atención.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con "CNS Vital Signs", una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

Prueba de percepción emocional: la prueba mide qué tan bien los participantes pueden percibir e identificar emociones específicas y su capacidad para percibir y comprender información social. Las puntuaciones bajas indican dificultades con la percepción emocional.

Analizado en 8 momentos diferentes:

1. inicio de la terapia (RT/quimioterapia/TTFields) = día 1
2. desde la primera evaluación 6 semanas después: mitad de los primeros meses (1,5)
3. a partir de ahora, cada 6 meses: mes 7,5
4. mes 13.5
5. mes 19.5
6. mes 25.5
7. mes 31.5
8. mes 37,5 (fin del seguimiento a los 4 años)

Los pacientes serán monitoreados con "CNS Vital Signs", una batería de pruebas computarizadas validadas con sensibilidad comprobada para detectar deterioros cognitivos en pacientes con tumores cerebrales. La batería consta de 8 subpruebas.

según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE). (estadísticas descriptivas entre grupos). Se realizará un análisis complementario de EA por gravedad del evento y por relación con el tratamiento (prueba de Chi2). También se describirán las reducciones de dosis, el retraso del tratamiento en ciclos posteriores y los retiros prematuros.

El Hospital Universitario de Farmacovigilancia Sahlgrenska proporcionará una evaluación imparcial de todos los eventos adversos graves. Esto garantiza una evaluación calificada para apoyar al patrocinador a garantizar la seguridad del paciente. Se nombra una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) para realizar análisis provisionales planificados previamente. Se llevará a cabo una reunión ad hoc inmediata del DSMB en caso de sospecha de eventos adversos graves inesperados. El comité puede recomendar una pausa o la interrupción del ensayo.