Исследование, сравнивающее неоадъювантную химиоиммунотерапию и иммуноконсолидацию после по сравнению с иммуноконсолидацией после радикальной химиолучевой терапии для потенциально резектабельного НМРЛ III стадии

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет;
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого. Если патологическим типом пациента является аденокарцинома, необходимо провести генетическое тестирование для исключения мутаций EGFR/ALK. Опухолевая ткань должна быть первым выбором для генетического тестирования. Если недостаточно опухолевой ткани, можно провести генетическое тестирование с использованием сыворотки.
• 3. Согласно 8-му изданию AJCC, у пациента стадия IIIA-IIIB (T1-4N2M0). N2 представлял собой негигантский тип с диаметром лимфатических узлов ≤3 см и без инвазии или экзокапсулярной инвазии. Рекомендуется, чтобы патологическая биопсия лимфатических узлов средостения была чистой, а пациенты без патологии должны, по крайней мере, соответствовать короткому диаметру расширенной КТ грудной клетки ≥1 см и высокому метаболизму ПЭТ-КТ.
• 4. Все поражения (включая первичные поражения и лимфатические узлы/метастазы, оцененные как метастазы) у пациента должны быть оценены совместно хирургами, рентгенологами и рентгенологами на предмет их потенциальной резектабельности.
• 5. Субъекты должны иметь измеримые целевые поражения (в соответствии с критериями RECIST 1.1);
• 6. Оценка поведенческого статуса ECOG 0-1;
• 7. Отсутствие других злокачественных опухолей в анамнезе;
• 8. Никогда не получал противоопухолевую терапию, такую ​​как хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию и иммунотерапию, связанную с немелкоклеточным раком легкого;
• 9. У пациента должна быть адекватная сердечно-легочная функция: ОФВ1 и DLCO пациента составляли ≥50% от прогнозируемого значения, а по данным УЗИ ФВЛЖ была ≥55%, при различных заболеваниях не было обнаружено явных признаков сердечной недостаточности и тяжелого стеноза коронарной артерии. тесты. Сердечно-легочная функция была оценена хирургом как переносящая хирургическое лечение.

• 10. Функциональный уровень всех жизненно важных органов должен отвечать следующим требованиям:

  1. Костный мозг: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥9 г/дл;
  2. Хорошая функция коагуляции: определяется как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы;
  3. Печень: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
  4. Почки: креатинин сыворотки в 1,25 раза превышает верхнюю границу нормы или клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
• 11. Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания основного информированного согласия до 180 дней после окончательного введения исследуемого препарата. К женщинам репродуктивного возраста относятся женщины в пременопаузе и женщины в течение 2 лет после наступления менопаузы. Результаты теста на беременность у женщин репродуктивного возраста должны быть отрицательными в течение ≤ 7 дней до первого введения исследуемого препарата;
• 12. Добровольное участие в клинических исследованиях; Полностью понять и знать данное исследование и подписать ICF (информированное согласие).

Критерий исключения:

• 1. Все поражения не могли быть полностью удалены хирургическим путем;
• 2. Иметь какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, увеит, энтерит, гепатит, питуитарит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после заместительной гормональной терапии), туберкулез); Пациенты с полной ремиссией детской астмы без какого-либо вмешательства или с витилиго во взрослом возрасте могли быть включены, но не могли быть включены пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилятаторов;
• 3. Имеют врожденный или приобретенный иммунодефицит, например, инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительные антитела к ВГС и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического анализа). методы) или коинфекция гепатитом В и гепатитом С;
• 4. Имеется третий лакунарный выпот, который трудно контролировать, например, большой объем плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота;
• 5. Субъекты, которым требуется системная терапия кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первоначального лечения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды, а также заместительная терапия гормонами надпочечников в дозах > 10 мг/сут эффективности преднизолона;
• 6. Субъекты, получавшие лечение противоопухолевой вакциной или другими иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами (интерферон, интерлейкин, тимозин, иммуноклеточная терапия и т.д.) в течение 1 месяца до первого введения;
• 7. Участники, участвующие в другом клиническом исследовании или чья первая доза составляет менее 4 недель (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата) с момента окончания (последней дозы) предыдущего клинического исследования;
• 8. Признаки перенесенного или текущего легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиологической пневмонии, лекарственной пневмонии и тяжелого нарушения функции легких;
• 9. Крупная операция, открытая биопсия или значительная травма были выполнены в течение 28 дней до включения в исследование;
• 10. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• 11. Беременные или кормящие женщины; Фертильная пациентка, которая не желает или не может принимать эффективные меры контрацепции;
• 12. Известные аллергические реакции, гиперчувствительность или непереносимость исследуемых препаратов;
• 13. Существуют и другие обстоятельства, при которых исследователь считает нецелесообразным участие в исследовании.