Studie srovnávající neoadjuvantní chemoimunoterapii a imunokonsolidaci po srovnání s imunokonsolidací po radikální chemoradioterapii u potenciálně resekovatelného NSCLC stadia III

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-75 let;
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic. Pokud je patologickým typem pacienta adenokarcinom, mělo by být provedeno genetické vyšetření k vyloučení mutací EGFR/ALK. Nádorová tkáň by měla být první volbou pro genetické vyšetření. Pokud není k dispozici dostatek nádorové tkáně, lze provést genetické vyšetření pomocí séra.
• 3. Podle AJCC 8th Edition měl pacient stadium IIIA-IIIB (T1-4N2M0). N2 byl neobří typ s průměrem lymfatických uzlin ≤ 3 cm a bez invaze nebo exokapsulární invaze. Patologická biopsie mediastinálních lymfatických uzlin se doporučuje objasnit a pacienti bez patologie by měli splňovat alespoň krátký průměr zesíleného CT hrudníku ≥1 cm a vysoký metabolismus PET-CT.
• 4. Všechny léze (včetně primárních lézí a lymfatických uzlin/metastáz hodnocených jako metastázy) pacienta by měly být společně vyhodnoceny chirurgy, radiology a radiology, aby mohly být potenciálně resekovatelné.
• 5. Subjekty musí mít měřitelné cílové léze (podle kritérií RECIST 1.1);
• 6. skóre stavu chování ECOG 0-1;
• 7. Bez předchozí anamnézy jiných maligních nádorů;
• 8. nikdy nepodstoupil protinádorovou terapii, jako je chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, cílená terapie a imunoterapie související s nemalobuněčným karcinomem plic;
• 9. Pacient by měl mít adekvátní kardiopulmonální funkce: FEV1 a DLCO pacienta byly ≥ 50 % předpokládané hodnoty a ultrasonografie naznačila LVEF ≥ 55 % a nebyly nalezeny žádné jasné známky srdečního selhání a těžké stenózy koronární tepny u různých testy. Kardiopulmonální funkce byla chirurgem hodnocena jako schopná tolerovat chirurgickou léčbu.

• 10. Funkční úroveň všech životně důležitých orgánů musí splňovat následující požadavky:

  1. Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5× 109/l, krevní destičky ≥100 × 109/l, hemoglobin ≥9 g/dl;
  2. Dobrá koagulační funkce: definována jako mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​krát ULN;
  3. Játra: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5násobek horní hranice normy;
  4. Ledviny: sérový kreatinin ≤1,25násobek horní hranice normální nebo clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;
• 11. Plodní muži a ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku, kdy podepíší informovaný souhlas mistra, až do 180 dnů po konečném podání studovaného léku. Ženy v reprodukčním věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze. Výsledky těhotenských testů u žen v reprodukčním věku musí být negativní během ≤ 7 dnů před prvním podáním studovaného léku;
• 12. Dobrovolná účast na klinickém výzkumu; Plně porozumět a znát tuto studii a podepsat ICF (Informovaný souhlas).

Kritéria vyloučení:

• 1. Všechny léze nebylo možné zcela resekovat chirurgicky;
• 2. Máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je uveitida, enteritida, hepatitida, pituitaritida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta po hormonální substituční terapii), tuberkulóza); Mohli být zahrnuti pacienti s kompletní remisí dětského astmatu bez jakékoli intervence nebo vitiligem v dospělosti, ale nemohli být zahrnuti pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii;
• 3. Máte vrozenou nebo získanou imunodeficienci, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA nad spodním detekčním limitem analytické metody), nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C;
• 4. Existuje třetí lakunární výpotek, který je obtížné kontrolovat, jako je velké množství pleurálního výpotku nebo ascites nebo perikardiální výpotek;
• 5. Subjekty vyžadující systémovou terapii kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před počáteční medikací. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy, stejně jako hormonální substituční terapie nadledvin v dávkách > 10 mg/den účinnosti prednisonu;
• 6. Subjekty, které byly léčeny protinádorovou vakcínou nebo jinými imunostimulačními protinádorovými léky (interferon, interleukin, thymosin, imunobuněčná terapie atd.) během 1 měsíce před prvním podáním;
• 7. Účastníci, kteří se účastní jiné klinické studie nebo jejichž první dávka je kratší než 4 týdny (nebo 5 poločasů hodnoceného léku) od konce (poslední dávky) předchozí klinické studie;
• 8. Důkazy o minulé nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiologické pneumonii, polékové pneumonii a závažném poškození plicních funkcí;
• 9. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné trauma byly provedeny během 28 dnů před zařazením do studie;
• 10. Známá historie alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• 11. Těhotné nebo kojící ženy; Plodná pacientka, která nechce nebo není schopna přijmout účinná antikoncepční opatření;
• 12. Známé alergické reakce, přecitlivělost nebo intolerance na studované léky;
• 13. Existují další okolnosti, za kterých zkoušející považuje za nevhodné účastnit se studie.