Badanie porównujące neoadiuwantową chemioimmunoterapię i immunokonsolidację po porównaniu z immunokonsolidacją po radykalnej chemioradioterapii u pacjentów z NSCLC w stopniu III, potencjalnie resekcyjnym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-75 lat;
• 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuc. Jeżeli typem patologicznym pacjenta jest gruczolakorak, należy wykonać badania genetyczne w celu wykluczenia mutacji EGFR/ALK. Tkanka nowotworowa powinna być pierwszym wyborem w badaniach genetycznych. Jeżeli nie jest dostępna wystarczająca ilość tkanki nowotworowej, można przeprowadzić badania genetyczne z użyciem surowicy.
• 3. Według AJCC 8th Edition pacjent miał stopień zaawansowania IIIA-IIIB (T1-4N2M0). N2 nie był typem gigantycznym, miał średnicę węzła chłonnego ≤3 cm i nie był inwazją ani inwazją zewnątrztorebkową. Zaleca się, aby biopsja patologiczna węzłów chłonnych śródpiersia była czysta, a pacjenci bez patologii powinni przynajmniej spełniać kryteria krótkiej średnicy wzmocnionej CT klatki piersiowej ≥1 cm i wysokiego metabolizmu PET-CT.
• 4. Wszystkie zmiany (w tym zmiany pierwotne i węzły chłonne/przerzuty oceniane jako przerzuty) pacjenta powinny zostać wspólnie ocenione przez chirurgów, radiologów i radiologów pod kątem potencjalnej resekcji.
• 5. Badani muszą mieć mierzalne docelowe zmiany chorobowe (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
• 6. Wynik stanu zachowania ECOG 0-1;
• 7. Brak wcześniejszej historii innych nowotworów złośliwych;
• 8. Nigdy nie poddawany terapii przeciwnowotworowej, takiej jak chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana i immunoterapia związana z niedrobnokomórkowym rakiem płuc;
• 9. Pacjent powinien mieć prawidłową czynność krążeniowo-oddechową: FEV1 i DLCO pacjenta były ≥50% wartości należnej, a badanie ultrasonograficzne wskazywało LVEF ≥55%, a w różnych przypadkach nie stwierdzono wyraźnych cech niewydolności serca i ciężkiego zwężenia tętnic wieńcowych. testy. Chirurg ocenił czynność krążeniowo-oddechową jako tolerującą leczenie chirurgiczne.

• 10. Poziom funkcjonalny wszystkich ważnych narządów musi spełniać następujące wymagania:

  1. Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, hemoglobina ≥9 g/dl;
  2. Dobra funkcja krzepnięcia: zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN;
  3. Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy;
  4. Nerki: kreatynina w surowicy ≤1,25-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
• 11. Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na skuteczne stosowanie antykoncepcji od chwili podpisania świadomej zgody głównego lekarza do 180 dni po ostatecznym podaniu badanego leku. Do kobiet w wieku rozrodczym zalicza się kobiety w okresie przedmenopauzalnym oraz kobiety w ciągu 2 lat po menopauzie. Wyniki testu ciążowego kobiet w wieku rozrodczym muszą być ujemne w ciągu ≤ 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• 12. Dobrowolny udział w badaniach klinicznych; W pełni zrozumieć i poznać niniejsze badanie oraz podpisać ICF (świadomą zgodę).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Nie wszystkie zmiany mogły zostać całkowicie usunięte chirurgicznie;
• 2. Czy cierpisz na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (np. zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może zostać uwzględniona po hormonalnej terapii zastępczej), gruźlicę); Można uwzględnić pacjentów z całkowitą remisją astmy u dzieci bez żadnej interwencji lub bielactwem nabytym w wieku dorosłym, ale nie można uwzględnić pacjentów wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela;
• 3. Ma wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności analitycznej metody) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
• 4. Występuje trzeci, trudny do kontrolowania wysięk lakunarny, taki jak duża ilość wysięku w jamie opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy;
• 5. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego leku. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone jest podawanie wziewnych lub miejscowych kortykosteroidów, a także zastępcza terapia hormonalna nadnerczy w dawkach > 10 mg/dobę prednizonu o skuteczności;
• 6. Pacjenci, którzy byli leczeni szczepionką przeciwnowotworową lub innymi immunostymulującymi lekami przeciwnowotworowymi (interferonem, interleukiną, tymozyną, terapią immunokomórkową itp.) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem;
• 7. Uczestnicy, którzy biorą udział w innym badaniu klinicznym lub których pierwsza dawka upłynęła krócej niż 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania badanego leku) od zakończenia (ostatniej dawki) poprzedniego badania klinicznego;
• 8. Objawy przebytego lub obecnego zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, radiologicznego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc i ciężkiego upośledzenia czynności płuc;
• 9. W ciągu 28 dni przed włączeniem przeprowadzono poważną operację, otwartą biopsję lub poważny uraz;
• 10. Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
• 11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Płodna pacjentka, która nie chce lub nie może stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
• 12. Znane reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub nietolerancja na badane leki;
• 13. Istnieją inne okoliczności, w których badacz uzna udział w badaniu za niewłaściwy.