Uno studio che confronta la chemioimmunoterapia neoadiuvante e l'immunoconsolidamento dopo rispetto all'immunoconsolidamento dopo chemioradioterapia radicale per il NSCLC in stadio III potenzialmente resecabile

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-75 anni;
• 2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente. Se il tipo patologico del paziente è un adenocarcinoma, devono essere eseguiti test genetici per escludere mutazioni EGFR/ALK. Il tessuto tumorale dovrebbe essere la prima scelta per i test genetici. Se non è disponibile tessuto tumorale sufficiente, è possibile eseguire test genetici utilizzando il siero.
• 3. Secondo l'ottava edizione dell'AJCC, il paziente era in stadio IIIA-IIIB (T1-4N2M0). N2 era di tipo non gigante con diametro linfonodale ≤ 3 cm e nessuna invasione o invasione esocapsulare. Si raccomanda che la biopsia patologica dei linfonodi mediastinici sia chiara e che i pazienti senza patologia dovrebbero almeno soddisfare il diametro corto della TC toracica potenziata ≥ 1 cm e l'alto metabolismo della PET-CT.
• 4. Tutte le lesioni (comprese le lesioni primarie e i linfonodi/metastasi valutati come metastasi) del paziente devono essere valutate congiuntamente da chirurghi, radiologi e radiologi per essere potenzialmente resecabili.
• 5. I soggetti devono avere lesioni target misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1);
• 6. Punteggio dello stato di comportamento ECOG 0-1;
• 7. Nessuna storia precedente di altri tumori maligni;
• 8. Mai ricevuto terapie antitumorali quali chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia correlata al carcinoma polmonare non a piccole cellule;
• 9. Il paziente deve avere una funzione cardiopolmonare adeguata: FEV1 e DLCO del paziente erano ≥50% del valore previsto e l'ecografia suggeriva LVEF≥55% e non sono stati riscontrati chiari segni di insufficienza cardiaca e stenosi coronarica grave in vari test. La funzione cardiopolmonare è stata valutata dal chirurgo come in grado di tollerare il trattamento chirurgico.

• 10.Il livello funzionale di tutti gli organi vitali deve soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dl;
  2. Buona funzione di coagulazione: definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
  3. Fegato: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma;
  4. Rene: creatinina sierica ≤1,25 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
• 11. Uomini e donne fertili in età fertile devono acconsentire all'uso efficace di contraccettivi dal momento in cui firmano il consenso informato fino a 180 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Le donne in età riproduttiva includono le donne in premenopausa e le donne entro 2 anni dalla menopausa. I risultati dei test di gravidanza delle donne in età riproduttiva devono essere negativi entro ≤ 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• 12. Partecipazione volontaria alla ricerca clinica; Comprendere e conoscere appieno questo studio e firmare l'ICF (Consenso informato).

Criteri di esclusione:

• 1. Non è stato possibile asportare completamente tutte le lesioni mediante intervento chirurgico;
• 2. Presentare una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come uveite, enterite, epatite, pituitarite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo la terapia ormonale sostitutiva), tubercolosi); Potrebbero essere inclusi i pazienti con remissione completa dell'asma infantile senza alcun intervento o vitiligine in età adulta, ma non i pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori;
• 3. Presentare un'immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento inferiore dell'analisi analitica). metodi) o coinfezione con epatite B ed epatite C;
• 4. È presente un terzo versamento lacunare difficile da controllare, come una grande quantità di versamento pleurico o ascite o versamento pericardico;
• 5. Soggetti che necessitano di terapia sistemica con corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento iniziale. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica, così come la terapia sostitutiva con ormoni surrenalici a dosi > 10 mg/die di efficacia con prednisone;
• 6. Soggetti che sono stati trattati con vaccino antitumorale o altri farmaci antitumorali immunostimolanti (interferone, interleuchina, timosina, terapia immunocellulare, ecc.) entro 1 mese prima della prima somministrazione;
• 7. Partecipanti che stanno partecipando a un altro studio clinico o la cui prima dose è inferiore a 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale) dalla fine (ultima dose) dello studio clinico precedente;
• 8. Evidenza di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci e grave compromissione della funzione polmonare, pregressa o attuale;
• 9. Interventi chirurgici maggiori, biopsia a cielo aperto o traumi significativi sono stati eseguiti entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• 10. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• 11. Donne in gravidanza o in allattamento; Un paziente fertile che non è disposto o non è in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
• 12. Reazioni allergiche, ipersensibilità o intolleranze note ai farmaci in studio;
• 13. Ci sono altre circostanze in cui lo sperimentatore ritiene inappropriato partecipare allo studio.