Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости NOC-110 у взрослых с рефрактерным или необъяснимым хроническим кашлем (ASPIRE)
9 июня 2026 г. обновлено: Nocion Therapeutics
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b для оценки эффективности, безопасности и переносимости ингаляционного порошка таплукаиния (NOC-110) у взрослых с рефрактерным или необъяснимым хроническим кашлем.
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b, посвященное изучению эффективности, безопасности и переносимости ингаляционного порошка Таплукаиния (NOC-110) один раз в день в течение 28 дней у взрослых с рефрактерным или необъяснимым хроническим кашлем.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Будет зарегистрировано около 240 участников, чтобы гарантировать, что примерно 220 участников завершат исследование.
Ожидается, что до 600 участников будут проверены, и примерно 325 участников начнут подготовительный период.
Участие продлится примерно 13 недель, до 7 недель для скрининга, включая 21-дневный вводный период, 28-дневный (4 недели) период лечения и 2-недельный период наблюдения за безопасностью.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
455
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
Mechelen, Бельгия, 2800
- AZ Sint-Maarten
-
Namur, Бельгия, 5380
- Pneumocare
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- AZ Delta
-
-
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Германия, 81241
- Pneumologisches Studienzentrum Muenchen West
-
-
Hesse
-
Darmstadt, Hesse, Германия, 64283
- Lungenzentrum Darmstadt
-
Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60596
- Medaimun GmbH
-
Marburg, Hesse, Германия, 35037
- Zentrum fuer ambulante pneumologische Forschung Marburg GbR
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06108
- Pneumologicum Halle
-
-
Schleswig-Holstein
-
Geesthacht, Schleswig-Holstein, Германия
- Pneumologisches Forschungsinstitut Hohegeest GbR
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23552
- Velocity Research Germany GmbH
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Германия, 10961
- Pneumologisches Studienzentrum MVZ "Die Lungenärzte"
-
-
-
-
Ontario
-
Ajax, Ontario, Канада, L1S 2J5
- Dynamic Drug Advancement
-
Burlington, Ontario, Канада, L7N 3V2
- BLC Clinical Research
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- McMaster University
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 3A9
- Inspiration Research Limited
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1Y 3H5
- Recherche GCP Research
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4T3
- Diex Recherche Quebec Inc.
-
Saint-Charles-Borromée, Quebec, Канада, J6E 2B4
- Clinique de pneumologie et du sommeil de Lanaudiere
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1L 0H8
- DIEX Recherche Sherbrooke Inc.
-
Victoriaville, Quebec, Канада, G6P 3Z8
- DIEX Recherche Victoriaville Inc.
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-430
- Prywatna Praktyka Lekarska Gabinet Pediatryczno-Alergologiczny
-
Bialystok, Польша, 15-010
- Prywatny Gabinet Internistyczno-Alergologiczny
-
Bydgoszcz, Польша, 85-796
- Centrum medyczne Pratia Bydgoszcz
-
Częstochowa, Польша, 42-217
- Centrum Medyczne Pratia Częstochowa
-
Ostrowiec Świętokrzyski, Польша, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne spółka cywilna Anna Olech-Cudzik, Krzysztof Cudzik
-
Strzelce Opolskie, Польша, 47-100
- Centrum Medyczne Lucyna Andrzej Dymek s.c.
-
Szczecin, Польша, 70-1111
- Gabinet Pulmonologii i Diagnostyki Chorób Alergicznych Dorota Maria Małosek
-
Tarnów, Польша, 33-100
- Alergo-Med Specjalistyczna Przychodnia Lekarska Sp. Z .O.O.
-
-
-
-
Belfast
-
Belfast, Belfast, Соединенное Королевство, BT2 8BG
- Ormeau Clinical Trials Ltd
-
Belfast, Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
-
Bristol
-
Bristol, Bristol, Соединенное Королевство, BS374AX
- West Walk Surgery
-
-
East Riding of Yorkshire
-
Cottingham, East Riding of Yorkshire, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Wythenshawe, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG56EG
- Nottingham City Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
North Shields, Tyne & Wear, Соединенное Королевство, NE29 8NH
- North Tyneside General Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Foley, Alabama, Соединенные Штаты, 36535
- G & L Research, LLC
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
- Medical Research of Arizona
-
Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85281
- AMR Phoenix
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Little Rock Allergy & Asthma, P.A. Clinical Research Center
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
- So Cal Clinical Research
-
Laguna Niguel, California, Соединенные Штаты, 92677
- Allergy and Asthma Associates of Southern California dba Southern California Research
-
Modesto, California, Соединенные Штаты, 95355
- Paradigm Clinical Research Centers, LLC - Modesto
-
Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
- NewportNativeMD,Inc
-
Paramount, California, Соединенные Штаты, 90723
- Center for Clinical Trials, LLC
-
Redding, California, Соединенные Штаты, 96001
- Paradigm Clinical Research Centers, LLC
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- DaVinci Research LLC.
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95117
- Allergy & Asthma Associates of Santa Clara Valley
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95117
- California Allergy & Asthma Medical Group Inc.
-
Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003
- Allergy, Asthma, and Immunology Medical Group
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
- Lynn Institute of Denver
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
- Innovative Research of West Florida, Inc.
-
DeBary, Florida, Соединенные Штаты, 32713
- Omega Research Debary, LLC
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Leesburg, Florida, Соединенные Штаты, 34748
- Clinical Site Partners, LLC Leesburg dba Flourish Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
- Well Pharma Medical Research Corporation
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
- Suncoast Research Group, LLC Miami - Little Havana dba Flourish Research
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- University of South Florida - PARENT
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
- Clinical Site Partners, LLC Orlando dba Flourish Research
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
- Aeroallergy Research Laboratories of Savannah, Inc.
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Соединенные Штаты, 60190
- Duly Health and Care
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
- Accellacare of McFarland Clinic
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50266
- The Iowa Clinic, PC
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
- Bluegrass Allergy Research
-
Owensboro, Kentucky, Соединенные Штаты, 42301
- Allergy & Asthma Specialists, PSC
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Continental Clinical Solutions, LLC
-
-
Massachusetts
-
Russells Mills, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02747
- Infinity Medical Research Inc
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55402
- Clinical Research Institute
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
- The Curators of the University of Missouri on behalf of University of Missouri Health Care
-
Saint Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
- Midwest Chest Consultants
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- The Clinical Research Center, LLC
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Sundance Clinical Research
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59808
- Montana Medical Research, Inc.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
- AMR Las Vegas
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Ocean City, New Jersey, Соединенные Штаты, 07712
- Allergy Partners of New Jersey P C
-
Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
Liverpool, New York, Соединенные Штаты, 13088
- St Josephs Physicians Med PC Pulmonary Health
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10023
- Equity Medical LLC
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
- Allergy Partners Clinical Research
-
Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
- Clinical Research of Gastonia
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- M3 Wake Research, Inc.
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Southeastern Research Center LLC
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Accellacare
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Remington-Davis, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- Lynn Health Science Institute
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
- Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97202
- Northwest Research Center
-
-
Pennsylvania
-
West Chester, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19380
- Suburban Research Associates
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02886
- Care Access Research - Warwick 1
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
- Lowcountry Lung and Critical Care, P.A.
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- Accellacare
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
- Clinical Research of Rock Hill
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Соединенные Штаты, 37620
- Internal Medicine and Pediatric Associates of Bristol, PC
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37938
- Accellacare d/b/a Accellacare of Knoxville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc.
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
- Alamo ENT Associates
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- South Texas Allergy & Asthma Medical Professionals
-
-
Virginia
-
Williamsburg, Virginia, Соединенные Штаты, 23188
- TPMG Clinical Research Williamsburg
-
-
Wisconsin
-
Greenfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53228
- Allergy, Asthma & Sinus Center, SC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Рефрактерный или необъяснимый хронический кашель в течение ≥ 12 месяцев.
Женщины детородного возраста соглашаются следовать протоколу, указанному в инструкциях по контрацепции во время исследования.
Мужчины, которым не была проведена вазэктомия, должны согласиться использовать методы контрацепции, определенные в протоколе.
Возможность предоставить информированное согласие.
Критерий исключения:
Предыдущий контакт с таплукаинием (ранее NTX-1175) или известная аллергия или гиперчувствительность к таплукаинию, его вспомогательным веществам/метаболитам или родственным соединениям.
Участники, которые в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании лекарственного средства или устройства. Участники, принявшие участие в исследовательском исследовании острого или хронического кашля в течение 60 дней до начала скрининга.
Текущий диагноз: хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоэктазы, необъяснимый фиброз легких, кровохарканье, бронхиальная астма (не включая разрешенную детскую астму) или другое заболевание легких.
Инфекция дыхательных путей в течение 4 недель после скрининга. Любая женщина, беременная, кормящая грудью или желающая забеременеть. Сдача > 1 единицы (450 миллилитров или более) крови в течение 90 дней до первой дозы.
Расстройство, связанное с употреблением алкоголя или наркотиков в течение последних 2 лет. Нынешний курильщик/вейпер или лица, которые бросили курить в течение последних 6 месяцев, и/или лица со стажем курения >20 пачек лет.
Текущее употребление опиатов/опиоидов или история болезни, связанная с расстройством, вызванным употреблением опиатов/опиоидов. Наличие в анамнезе сопутствующего злокачественного новообразования или рецидива злокачественного новообразования за последние 2 года.
Индекс массы тела ≥40 кг/м2. Положительные результаты на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В или гепатита С.
Невозможно воздержаться от применения лекарств и методов лечения, которые могут повлиять на кашель во время исследования.
Имеют клинически значимый анамнез или признаки плохо контролируемых сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, неврологических, иммунологических или психических расстройств.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо содержит лактозу для ингаляционного использования, смешанную с аргинином. Вкус смеси замаскирован по вкусу активного лекарственного препарата, чтобы свести к минимуму раскрытие вкусовых различий. Соответствующее плацебо будет вводиться через тот же ингалятор. |
Порошок для ингаляций
|
|
Экспериментальный: НОК-110 1мг
NOC-110 (таплукаиний) вводят ежедневно в виде ингаляций сухого порошка.
NOC-110 содержит сухую порошкообразную смесь лактозы, содержащую лекарственное вещество таплукаиний, вводимую с помощью доступного ингалятора.
|
Порошок для ингаляций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НОК-110 3мг
NOC-110 (таплукаиний) вводят ежедневно в виде ингаляций сухого порошка.
NOC-110 содержит сухую порошкообразную смесь лактозы, содержащую лекарственное вещество таплукаиний, вводимую с помощью доступного ингалятора.
|
Порошок для ингаляций
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НОК-110 6мг
NOC-110 (таплукаиний) вводят ежедневно в виде ингаляций сухого порошка.
NOC-110 содержит сухую порошкообразную смесь лактозы, содержащую лекарственное вещество таплукаиний, вводимую с помощью доступного ингалятора.
|
Порошок для ингаляций
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение количества кашля в течение 24 часов в час по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения
|
Изменение количества кашля за 24 часа в час по сравнению с базовым уровнем будет основано на подсчете кашля VitaloJAK®.
VitaloJAK® — это медицинское устройство, сертифицированное по стандарту 510(k), состоящее из цифрового звукозаписывающего устройства с двумя микрофонами; нагрудный микрофон, прикрепленный к одежде участника, и липкий микрофон на грудной стенке, который крепится к коже в верхней части грудины.
|
От исходного уровня до окончания лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение частоты кашля в бодрствовании в час по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения
|
Изменение количества кашлей в бодрствовании в час по сравнению с базовым уровнем будет основано на подсчете кашля VitaloJAK®.
VitaloJAK® — это медицинское устройство, сертифицированное по стандарту 510(k), состоящее из цифрового звукозаписывающего устройства с двумя микрофонами; нагрудный микрофон, прикрепленный к одежде участника, и липкий микрофон на грудной стенке, который крепится к коже в верхней части грудины.
|
От исходного уровня до окончания лечения
|
|
Изменение визуально-аналоговой шкалы тяжести кашля по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения
|
Визуально-аналоговая шкала тяжести кашля (CS-VAS) будет проводиться, как указано в Графике обследований.
Участники оценивают тяжесть своего кашля, отмечая на горизонтальной линии степень тяжести кашля, причем крайняя левая часть линии соответствует «отсутствию кашля», а крайняя правая часть линии соответствует «самому сильному кашлю».
|
От исходного уровня до окончания лечения
|
|
Изменение визуально-аналоговой шкалы позывов к кашлю по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения
|
Аналоговые шкалы позывов к кашлю для определения степени тяжести кашля (UC-VAS) будут проводиться, как указано в Графике обследований.
Участники оценивают тяжесть своего кашля, отмечая на горизонтальной линии степень тяжести кашля, причем крайняя левая часть линии соответствует «отсутствию кашля», а крайняя правая часть линии соответствует «самому сильному кашлю».
|
От исходного уровня до окончания лечения
|
|
Изменение Лестерского опросника по кашлю по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения
|
Лестерский опросник по кашлю (LCQ) — это проверенный показатель качества жизни, специфичный для кашля, который оценивает влияние кашля в трех сферах: физической, психологической и социальной.
LCQ представляет собой анкету из 19 пунктов, каждый из которых оценивается по 7-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 1 = всегда до 7 = ни разу.
Общая оценка тяжести варьируется от 3 до 21, при этом более низкий балл указывает на большее ухудшение состояния здоровья из-за кашля.
|
От исходного уровня до окончания лечения
|
|
Оценка общего впечатления пациента от улучшения
Временное ограничение: Окончание лечения
|
Общие впечатления пациентов от улучшения (PGI-I) используются для оценки улучшения или ухудшения состояния участников в отношении интересующей терапевтической области.
Основная цель шкалы – количественная оценка степени улучшения или ухудшения состояния участника с течением времени.
PGI-I представляет собой 7-балльную шкалу Лайкерта от 1 = очень лучше до 7 = очень хуже.
|
Окончание лечения
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения
|
От исходного уровня до окончания лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in 24-hour and awake coughs per hour from Baseline with the Hyfe CoughMonitor System
Временное ограничение: Baseline to End of Treatment
|
Change in 24-hour and awake coughs per hour from Baseline will be based on Hyfe CoughMonitor System cough counts.
The Hyfe CoughMonitor Suite is an end-to-end system for continuous, objective cough monitoring in clinical trials.
It has been rigorously validated and has been submitted (de novo) in 2023 to the FDA.
The system consists of a mic-equipped wrist-worn watch (current recommended model is Shenzhen DO Intelligent Technology Co. ID206) running the Hyfe Cough-Monitor smartwatch app.
|
Baseline to End of Treatment
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Matthew Frankel, MD, Chief Medical Officer Nocion Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NOC110-C-202
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .