Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алкоголь, ацетат и стресс

10 августа 2026 г. обновлено: Yale University

Роль ацетата в пьянстве

Цель этого исследования — узнать, как употребление алкоголя влияет на то, как люди переживают стресс, и как на это влияют химические процессы в организме. В частности, исследователи будут изучать взаимосвязь употребления алкоголя и гормона стресса под названием кортизол. Исследователи полагают, что результаты помогут нам найти более эффективные способы помочь людям прекратить или сократить употребление алкоголя, когда участники пьют на вредных уровнях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Потребление ацетата головного мозга будет измеряться с помощью нового метода под названием Deuterium Metabolic Imaging (DMI), при котором ацетат натрия, меченный дейтерием, нерадиоактивным изотопом водорода, вводится внутривенно в течение двух часов, а магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) ) используется для картирования появления дейтерия в глутамате и глютамине на региональном уровне в мозге. Эта комбинация глутамата и глютамина, называемая Glx, служит меткой для измерения скорости потребления ацетата мозгом. То есть, чем больше дейтерия появляется в Glx, тем больше ацетата потребляет эта часть мозга. Тем же людям исследователи проведут структурную магнитно-резонансную томографию (МРТ) для совместной регистрации с МРТ и оценят региональные объемы мозга. Исследователи также получат данные об употреблении алкоголя и стрессе, а также будут измерять уровни кортизола в сыворотке участников и скорость оборота кортизола. Каждый набор показателей будет сравниваться между группами, а измерения поглощения ацетата будут сравниваться со всеми другими показателями ассоциаций.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Graeme Mason, Ph.D.
  • Номер телефона: 203-737-1478
  • Электронная почта: graeme.mason@yale.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Luz Catarineau
  • Номер телефона: 475-375-6141
  • Электронная почта: luz.catarineau@yale.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Еще не набирают
        • Yale University
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Graeme Mason, Ph.D.
          • Номер телефона: 2037371478
          • Электронная почта: graeme.mason@yale.edu
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Рекрутинг
        • The Anlyan Center, 300 Cedar St.
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Graeme Mason, Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  • Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
  • Медицински стабильный мужчина или женщина в возрасте 18-55 лет.
  • Умеет читать, писать и выполнять множество самооценок на английском языке.
  • Соответствует критериям DSM-5 для текущего расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD).
  • Участники, страдающие расстройством, вызванным употреблением алкоголя и активно употребляющие алкоголь, должны быть готовы пройти (бесплатно) стационарное лечение от AUD на срок до 30 дней. Участники, которые прошли лечение от расстройства, связанного с употреблением алкоголя, и теперь трезвы в течение трех месяцев или дольше, НЕ будут обязаны госпитализироваться.

Критерии исключения:

  • Субъекты с любыми серьезными текущими заболеваниями (неврологическими, сердечно-сосудистыми, эндокринными, щитовидной, почечной, печеночной), судорогами, делирием или галлюцинациями или другими нестабильными медицинскими состояниями, включая ВИЧ.
  • Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ согласно DSM-5 (кроме AUD или расстройства, связанного с употреблением табака)
  • Любые металлические предметы, имплантированные в тело пациента, которые могут сделать визуализацию небезопасной (кардиостимулятор и т. д.)
  • Клаустрофобия или другая неспособность участвовать в МРТ.
  • Положительный результат теста при приеме на прием и последующих приемах при проверке мочи на запрещенные наркотики. (Примечание: участникам не будут платить за учебные визиты, если у них будет положительный результат теста на запрещенный наркотик, и они будут немедленно исключены из исследования).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины, у которых есть ВМС, которая может сделать визуализацию небезопасной.
  • Недавний прием лекарств, которые могут повлиять на результаты исследования (например, дисульфирам, налтрексон, акампросат, противосудорожные препараты).
  • Субъекты, вероятно, проявят клинически значимую абстиненцию во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Легкий/непьющий (LD)
Участники пройдут первоначальный опрос по телефону. Участники, признанные потенциально подходящими, будут назначены на личный приемный сеанс (состоящий из собеседования, анкет, лабораторных исследований и проверки мочи на наркотики). Участники, которые будут признаны подходящими, будут назначены на исследование инфузии. Участники пройдут визуализацию мозга с внутривенным введением дейтерированного ацетата натрия. Дейтерий — это встречающееся в природе нерадиоактивное вещество, которое позволяет нам измерять скорость метаболизма. Для оценки влияния употребления алкоголя будут проведены нейрокогнитивные тесты.
Другой: Метаболическая визуализация дейтерия с индикатором дейтерированного ацетата
Метаболическая визуализация дейтерия (DMI) — это метод, с помощью которого магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) используется для картирования появления дейтерия из источника индикатора (например, дейтерированного ацетата) в продуктах метаболизма. В этом случае мы нанесем на карту комбинацию глутамата и глутамина, называемую Glx, которая будет служить меткой для измерения скорости потребления ацетата мозгом. То есть, чем больше дейтерия появляется в Glx, тем больше ацетата потребляет эта часть мозга.
Другие имена:
  • ДМИ
Экспериментальный: Тяжелое/независимое рискованное употребление алкоголя (HD)
Участники пройдут первоначальный опрос по телефону. Участники, признанные потенциально подходящими, будут назначены на личный приемный сеанс (состоящий из собеседования, анкет, лабораторных исследований и проверки мочи на наркотики). Участники, которые будут признаны подходящими, будут назначены на исследование инфузии. Участники пройдут визуализацию мозга с внутривенным введением дейтерированного ацетата натрия. Дейтерий — это встречающееся в природе нерадиоактивное вещество, которое позволяет нам измерять скорость метаболизма. Для оценки влияния употребления алкоголя будут проведены нейрокогнитивные тесты.
Другой: Метаболическая визуализация дейтерия с индикатором дейтерированного ацетата
Метаболическая визуализация дейтерия (DMI) — это метод, с помощью которого магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) используется для картирования появления дейтерия из источника индикатора (например, дейтерированного ацетата) в продуктах метаболизма. В этом случае мы нанесем на карту комбинацию глутамата и глутамина, называемую Glx, которая будет служить меткой для измерения скорости потребления ацетата мозгом. То есть, чем больше дейтерия появляется в Glx, тем больше ацетата потребляет эта часть мозга.
Другие имена:
  • ДМИ
Экспериментальный: Обращение за лечением (TS)
Участники пройдут первоначальный опрос по телефону. Участникам, которые потенциально будут иметь право на участие, будет назначено личное обследование (состоящее из собеседования, анкет, лабораторных исследований и проверки мочи на наркотики). В случае подтверждения соответствия участникам будет назначена госпитализация в стационар. Участники пройдут стационарную детоксикацию под медицинским наблюдением. На раннем этапе трезвости (обычно в течение одной недели после последнего употребления алкоголя) и примерно через месяц участникам будет проведена визуализация мозга с внутривенным введением дейтерированного ацетата натрия. Дейтерий — это встречающееся в природе нерадиоактивное вещество, которое позволяет нам измерять скорость метаболизма. Для оценки влияния употребления алкоголя будут проведены нейрокогнитивные тесты.
Другой: Метаболическая визуализация дейтерия с индикатором дейтерированного ацетата
Метаболическая визуализация дейтерия (DMI) — это метод, с помощью которого магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) используется для картирования появления дейтерия из источника индикатора (например, дейтерированного ацетата) в продуктах метаболизма. В этом случае мы нанесем на карту комбинацию глутамата и глутамина, называемую Glx, которая будет служить меткой для измерения скорости потребления ацетата мозгом. То есть, чем больше дейтерия появляется в Glx, тем больше ацетата потребляет эта часть мозга.
Другие имена:
  • ДМИ
Экспериментальный: Долгосрочное восстановление (LTS)
Участники пройдут первоначальный опрос по телефону. Участники, признанные потенциально подходящими, будут назначены на личный приемный сеанс (состоящий из собеседования, анкет, лабораторных исследований и проверки мочи на наркотики). Участники, которые будут признаны подходящими, будут назначены на исследование инфузии. Участники пройдут визуализацию мозга с внутривенным введением дейтерированного ацетата натрия. Дейтерий — это встречающееся в природе нерадиоактивное вещество, которое позволяет нам измерять скорость метаболизма. Для оценки влияния употребления алкоголя будут проведены нейрокогнитивные тесты.
Другой: Метаболическая визуализация дейтерия с индикатором дейтерированного ацетата
Метаболическая визуализация дейтерия (DMI) — это метод, с помощью которого магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) используется для картирования появления дейтерия из источника индикатора (например, дейтерированного ацетата) в продуктах метаболизма. В этом случае мы нанесем на карту комбинацию глутамата и глутамина, называемую Glx, которая будет служить меткой для измерения скорости потребления ацетата мозгом. То есть, чем больше дейтерия появляется в Glx, тем больше ацетата потребляет эта часть мозга.
Другие имена:
  • ДМИ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость преобразования ацетата в глутамат + глутамин (Glx) в мозге
Временное ограничение: Исходный уровень и для TS один раз в течение примерно одной недели и снова примерно через один месяц.
Данные DMI будут получены во время инфузий Ac, меченного 2H, с использованием магнита 4 Тесла. Поток дейтерия из [2,2,2-2H3]Ac в глутамат (Glu) и глутамин (Gln). Ас образует ацетилКоА со скоростью CMRAc и окисляется астроглией (VtcaA), маркируя небольшой пул глиальной глю (5-10% от общего количества Glu110). Астроглиальная глю преобразуется в Gln и отправляется в нейроны (Vcycle), где она преобразован в меченый Glu. Он смешивается с большим пулом нейронального Glu, который также питается немеченым углеродом, в основном из глюкозы посредством нейронального окисления (VtcaN), а разбавленный Glu высвобождается и поглощается глией для обратного преобразования в Gln. В случае 2H сумма Glu и Gln определяется как [2H]Glx. Чем быстрее скорость расходования ацетата, тем быстрее появляется [2H]Glx.
Исходный уровень и для TS один раз в течение примерно одной недели и снова примерно через один месяц.
Концентрация [2H]Glx в мозге при введении [2H]ацетата
Временное ограничение: Исходный уровень и для лиц, обращающихся за лечением, один раз через 1 месяц трезвости.
Данные DMI будут получены во время инфузий Ac, меченного 2H, с использованием магнита 4 Тесла. Поток дейтерия из [2,2,2-2H3]Ac в глутамат (Glu) и глутамин (Gln). Ас образует ацетилКоА со скоростью CMRAc и окисляется астроглией (VtcaA), маркируя небольшой пул глиальной глю (5-10% от общего количества Glu110). Астроглиальная глю преобразуется в Gln и отправляется в нейроны (Vcycle), где она преобразован в меченый Glu. Он смешивается с большим пулом нейронального Glu, который также питается немеченым углеродом, в основном из глюкозы посредством нейронального окисления (VtcaN), а разбавленный Glu высвобождается и поглощается глией для обратного преобразования в Gln. В случае 2H сумма Glu и Gln определяется как [2H]Glx. Чем быстрее скорость расходования ацетата, тем быстрее появляется [2H]Glx.
Исходный уровень и для лиц, обращающихся за лечением, один раз через 1 месяц трезвости.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость обмена кортизола
Временное ограничение: Исходный уровень и для лиц, обращающихся за лечением, один раз через 1 месяц трезвости.
Концентрация и обогащение кортизола в плазме будут измеряться в Центре химического метаболизма под руководством доктора Кибби. Разрушенные образцы плазмы будут нанесены на колонку Phenomenex Kinetex F5 Core-shell LC (100 x 2,1 мм, 2,6 мкм) с линейным градиентом 0,3 мл/мин от 100% водной фазы (95% воды, 5% ацетонитрила и 0,1% муравьиной кислоты). кислоты) до 100% органической фазы (95% ацетонитрила, 5% воды и 0,1% муравьиной кислоты) за 20 мин. Ионы кортизола измеряются как в положительном, так и в отрицательном режиме МС с помощью Sciex TripleTOF 6600 с использованием рабочего процесса информационно-зависимого анализа (IDA), состоящего из TOF MS-сканирования (200 мс) и эксперимента IDA с высоким разрешением (70 мс каждый), отслеживающего 10 кандидатов. ионов за цикл. Условия источника ионов следующие: Напряжение ионного распыления = 5000 В для положительного режима и -4500 В для отрицательного режима, газ-источник ионов 1 (GS1) = 50, газ-источник ионов 2 (GS2) = 50, газовая завеса (CUR) = 30, температура (TEM) = 400 оС.
Исходный уровень и для лиц, обращающихся за лечением, один раз через 1 месяц трезвости.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение отношения к алкоголю и мерам стресса
Временное ограничение: Исходный уровень и для лиц, обращающихся за лечением, один раз через 1 месяц трезвости.
Измерения стресса и алкогольного поведения на основе анкет. Сравнение CMRac с исходными уровнями кортизола и показателями употребления алкоголя и тяги к нему. Базовые уровни кортизола будут сравниваться между группами с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующими апостериорными парными тестами. Среди субъектов с AD различия между уровнями кортизола через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца будут оцениваться с помощью линейных смешанных моделей с использованием сеанса (1 неделя против 1 месяца против 3 месяцев). Корреляционный анализ будет использоваться для изучения связей между уровнями кортизола и уровнями CMRac в регионах оси HPA, употреблением алкоголя (например, количество напитков и дней употребления алкоголя за последние 30 дней, потребление за всю жизнь) и тягой к алкоголю. Мы также рассмотрим множественные регрессионные модели, чтобы изучить независимые и совместные эффекты группы, уровня кортизола, употребления алкоголя и тяги к CMRac.
Исходный уровень и для лиц, обращающихся за лечением, один раз через 1 месяц трезвости.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Следователи

  • Главный следователь: Graeme Mason, Ph.D., Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000035790
  • R01AA031401 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, которые должны быть предоставлены всем группам, представляют собой нейрокогнитивные оценки при поступлении, а для группы AUD - через месяц анатомическую МРТ, измерения 1H MRS и карты мозга DMI окисления ацетата, а также концентрации кортизола в крови и изотопного обогащения.

Сроки обмена IPD

Исследовательское сообщество будет иметь доступ к данным при публикации или по окончании гранта, в зависимости от того, что наступит раньше. Стандартные сроки подачи заявок OpenNeuro будут приняты во внимание для соблюдения требований графика. Перед публикацией исследования будут загружены в OpenNeuro и будут включать в себя собственные идентификаторы цифровых объектов (DOI), которые облегчат поиск. Мы включим этот DOI в соответствующие публикации. OpenNeuro будет принимать решения о том, как долго хранить данные. Насколько нам известно, этот репозиторий не удалил никаких сохраненных данных.

Критерии совместного доступа к IPD

После дополнительного 36-месячного периода эмбарго все наборы данных публикуются в открытом доступе. Прежде чем стать общедоступным, доступ к набору данных контролируется с помощью строгих политик аутентификации и изолированного внутреннего хранилища для дополнительной защиты от непреднамеренного доступа. Метаданные, описывающие каждый снимок набора данных, индексируются для поиска, а копии загруженного контента предоставляются через постоянные идентификаторы цифровых объектов (DOI), созданные для каждой версии набора данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться