Адебрелимаб в сочетании с неплатиновой химиотерапией и фузулопарибом при рецидиве платинорезистентного рака яичников

Критерии включения:

1. Возраст 18-70; Женский;
2. Патологически (в том числе гистологически) подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины (далее - рак яичников), рецидив в течение менее шести месяцев после последнего лечения платиносодержащей химиотерапией;
3. У пациентов имеется по крайней мере одно целевое поражение измеримых размеров в соответствии с критериями RECIST1.1;
4. Мутация гена HRR, подтвержденная тестированием образцов тканей или крови;
5. ЭКОГ ПС 0-1;
6. Функции основных органов нормальны и соответствуют следующим критериям: (1) Стандарты регулярного осмотра крови должны соответствовать: (без переливания крови в течение 14 дней) a.HB≥100 г/л, b. WBC≥3×10^9/л c. АНК≥1,5×10^9/л, d.PLT≥100×10^9/л; (2) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам: a. BIL в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); б. АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН, АЛТ и АСТ≤5×ВГН у пациентов с метастазами в печени; в. Сывороточный Cr≤1,5×ULN
7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 раза выше ВГН, протромбиновое время (ПВ) < 1,5 раза выше ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 раза выше ВГН, если только пациент не принимает антикоагулянты, при условии, что ПВ или АЧТВ находятся в пределах ожидаемого диапазон применения антикоагулянтов;
8. Отсутствие тяжелых заболеваний сердца, легких, печени или почек;
9. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотку) в течение семи дней до включения в исследование, иметь отрицательный результат и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции в течение испытательного периода и через восемь недель после последнего введения тестируемого препарата;
10. Предполагаемая выживаемость ≥ 12 недель;
11. Подпишите письменную форму информированного согласия и будьте готовы соблюдать процедуры посещения и связанные с ним процедуры, изложенные в программе.

Критерии исключения:

1. Другие клинические эксперименты с лекарственными средствами, в которых одновременно с исследованием используются другие экспериментальные исследовательские лекарственные средства; 2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к флузопарибу или гиперчувствительностью к активным или неактивным ингредиентам препарата с химической структурой, сходной с флузопарибом; 3. Пациенты с известной гиперчувствительностью к адебрелимабу или гиперчувствительностью к активным или неактивным компонентам препарата, имеющим химическую структуру, сходную с адебрелимабом; 4. Невозможность глотать пероральные препараты и любые желудочно-кишечные расстройства, которые могут влиять на всасывание и метаболизм исследуемых препаратов, такие как неконтролируемая тошнота и рвота, желудочно-кишечная непроходимость или мальабсорбция; 5. предшествующее лечение известными или вероятными ингибиторами иммунных контрольных точек; 6. Иметь какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); За исключением витилиго или выздоровевшей детской астмы/аллергии, которые не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; 7. Аутоиммунный гипотиреоз, лечение стабильными дозами тироидозамещающих гормонов; Сахарный диабет I типа со стабильной дозой инсулина; 8. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные расстройства, а также трансплантация органов и аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе; 9. При нестабильных системных заболеваниях, таких как артериальная гипертензия, не поддающаяся хорошему контролю антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.), тяжелые аритмии и др.; 10. Предыдущий или текущий идиопатический легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лучевая пневмония, организующаяся пневмония, лекарственная пневмония или активная пневмония при КТ на этапе скрининга; 11. Имеются сердечные клинические симптомы или заболевания, которые плохо контролируются, например: (1) сердечная недостаточность выше 2 степени по NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) острый инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения. или вмешательство (5) QTc>470 мс; 12. Пациенты, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть во время исследуемого лечения; 13. Следователи сочли его непригодным для включения.

-