Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аксатилимаб в сочетании с экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) при хронической реакции «трансплантат против хозяина»

18 июня 2026 г. обновлено: University of Miami

Исследование фазы IIb аксатилимаба в сочетании с экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) при хронической реакции «трансплантат против хозяина»

Цель этого исследования — выяснить, эффективно ли назначение участникам комбинированного лечения аксатилимабом и экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) против хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cРТПХ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Trent P Wang, DO
  • Номер телефона: +1 (305) 2436444
  • Электронная почта: trentwang@med.miami.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jerry Lee, MD, MS
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Контакт:
          • Trent P Wang, DO
          • Номер телефона: 305-243-6444
          • Электронная почта: trentwang@med.miami.edu
        • Главный следователь:
          • Trent P Weng, DO
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jennifer Schneiderman, MD,MS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Реципиент аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT).
  2. Возраст больше или равен 12.

  3. Хроническая РТПХ в соответствии с критериями консенсуса Национального института здравоохранения (NCC) 2014 г. (Jagasia et al. 2015) или синдром перекрытия, требующий новой терапии у пациентов, имеющих как минимум 2 предшествующие линии терапии, стероидорезистентность или стероидную зависимость:

    1. Предыдущие системные линии терапии могут включать кортикостероиды, ингибитор кальциневрина (CNI) или сиролимус или другие системные иммунодепрессанты, такие как руксолитиниб, белумосудил или ибрутиниб. Профилактика РТПХ не считается предшествующей линией терапии.

    2. Рефрактерность к стероидам определяется при наличии любого из следующих критериев:

      • я. Проявления прогрессируют, несмотря на применение преднизолона в дозе ≥ 1 мг/кг/день в течение как минимум 1 недели.
      • ii. Проявления сохраняются без улучшения, несмотря на лечение ≥ 0,5 мг/кг/день или 1 мг/кг через день в течение как минимум четырех недель.
      • iii. Рецидив после CR или
      • iv. Прогресс после PR.
    3. Стероидная зависимость определяется как неспособность контролировать симптомы РТПХ при постепенном снижении дозы преднизолона ниже 0,25 мг/кг/день по крайней мере в двух случаях с интервалом не менее 8 недель. Должны быть доказательства клинически активной ХРТПХ.
  4. У пациентов, получающих одобренные или широко используемые препараты, следует прекратить все системные методы лечения РТПХ, за исключением кортикостероидов и препаратов, продолжающих профилактику РТПХ при скрининге.
  5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3 по оценке при скрининге.
  6. Количество тромбоцитов > 50 000 тромбоцитов/мкл и абсолютное количество нейтрофилов > 1 000 клеток/мкл по данным измерения при скрининге.
  7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если только это не связано с предполагаемой РТПХ, измеренной при скрининге.
  8. Стабильная доза кортикостероидов в течение как минимум 14 дней до лечения.
  9. Половозрелые лица должны использовать средства контрацепции, как описано в разделе 4.12. Для лиц младше 18 лет половая зрелость определяется лечащим педиатром.

Критерии исключения:

  1. Беременность или кормление грудью.
  2. Активный рецидив основного злокачественного новообразования.
  3. В анамнезе или наличие интерстициального пневмонита или пневмонита, связанного с приемом лекарств.
  4. Активное желудочно-кишечное кровотечение.
  5. Неспособность переносить изменения объема, связанные с ТЭК (например, неадекватная функция почек, печени, легких и сердца (фракция выброса (ФВ) <40%), по усмотрению исследователя.
  6. История миозита.
  7. История спленэктомии.
  8. История панкреатита.
  9. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (в течение 3 лет после скрининга), если лечение не проводится с лечебной целью и не одобрено главным исследователем (PI).
  10. Серьезные, неконтролируемые или активные сопутствующие заболевания или невозможность соблюдать требования исследования.
  11. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или активный гепатит В (Геп В) или активный гепатит С (Геп С).
  12. Предыдущая таргетная терапия колониестимулирующим фактором-1 (CSF-1R).
  13. Неэффективность лечения или непереносимость ТЭК в анамнезе.
  14. Непереносимость метоксалена, гепарина или цитратных препаратов.
  15. Пациенты с афакией из-за риска повышенного повреждения сетчатки или светочувствительных заболеваний (альбинизм, системная красная волчанка, порфирия).
  16. Отсутствие стабильного внутривенного доступа. Приемлемые формы включают центральный венозный катетер, периферически вводимый центральный катетер (PICC) или периферическую внутривенную линию в соответствии с институциональными рекомендациями.
  17. Страховой отказ в покрытии процедуры ECP.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аксатилимаб в сочетании с группой ECP

Участники этой группы будут получать аксатилимаб в сочетании с терапией экстракорпорального фотофереза ​​(ЭКФ) в течение семи (7) четырехнедельных циклов.

Общая продолжительность участия около 15 месяцев.
Биологический: Аксатилимаб
Аксатилимаб будет вводиться внутривенно (в/в) в дозе 0,3 мг/кг, начиная с предфазовой дозы за две недели до начала терапии экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ). После этого аксатилимаб будет вводиться с частотой один сеанс лечения раз в две недели в течение каждого цикла лечения.
Другие имена:
  • SNDX-6352
Процедура: Экстракорпоральный фотоферез

Обязательная терапия ТЭК будет проводиться с частотой два сеанса лечения в неделю в течение циклов с 1 по 3, два курса лечения раз в две недели в циклах с 4 по 6 и два сеанса лечения в течение недели 1 цикла 7.

Дополнительная терапия ТЭК будет проводиться с частотой в два сеанса лечения в течение 2 и 4 недель циклов с 4 по 6, когда обязательная ТЭК не назначается. Дополнительная терапия ТЭК также будет проводиться в виде двух сеансов лечения в течение 3-й недели 7-го цикла.

После цикла 7 участники могут получать терапию ТЭК только по усмотрению исследователя в течение максимального периода лечения 12 месяцев.

Другие имена:
  • ЕСП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий коэффициент ответов (ORR)
Временное ограничение: До 24 недель
Наилучшая общая частота ответа (ЧОО) будет указана как процент участников, достигших частичного ответа (ЧР) или полного ответа (ПО) на исследуемую терапию, как это определено Проектом консенсуса по разработке критериев Национальных институтов здравоохранения (NIH) 2014 года. для клинических испытаний хронической реакции «трансплантат против хозяина» (цРТПХ) во время исследуемого лечения.
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, испытывающих нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением
Временное ограничение: До 15 месяцев
Будет сообщено о доле участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением. НЯ, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), будут оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0. Привязка НЯ и СНЯ к исследуемому лечению будет указана как возможно, вероятно и определенно связанная, по определению лечащего врача.
До 15 месяцев
Доля участников, испытывающих серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: До 15 месяцев
Будет сообщено о доле участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления (СНЯ), независимо от того, связано ли это с исследуемым лечением, как это определит лечащий врач. SAE будут оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
До 15 месяцев
Изменение кумулятивной дозы применения кортикостероидов
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели, 1 год
Будет сообщено об изменении использования кумулятивной дозы кортикостероидов среди участников исследования от исходного уровня до 24 недель и до 1 года после начала приема аксатилимаба. Доза кортикостероидов, записанная как средняя доза в мг в день, будет записываться через каждый интервал.
Исходный уровень, 24 недели, 1 год
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 15 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) определяется как время, прошедшее в месяцах от наилучшего ответа (частичного ответа (PR) или полного ответа (CR)) до документально подтвержденного прогрессирования хронической реакции «трансплантат против хозяина» (cGVHD), начала новой терапии, или смерть по любой причине.
До 15 месяцев
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: До 15 месяцев
Безрецидивная выживаемость (БВВ) определяется как время в месяцах, прошедшее с даты приема первой дозы исследуемого препарата до рецидива или рецидива первичного гематологического злокачественного новообразования или нарушения или смерти.
До 15 месяцев
Изменение качества жизни (QoL), измеренное по модифицированной шкале симптомов Ли (mLSS).
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели, 1 год
Изменения качества жизни (QoL) по сравнению с исходным уровнем, измеренные с помощью опросника по модифицированной шкале симптомов Ли (mLSS), будут оценены через 24 недели и 1 год и сообщены. mLSS представляет собой анкету, состоящую из 30 пунктов, заполняемых самостоятельно, с семью (7) подшкалами (кожа, глаза, рот, легкие, питание, энергия и психика), содержащими 2–7 пунктов, которые позволяют рассчитать итоговый балл. Для каждого пункта используется 5-балльная шкала Лайкерта от 0 баллов («Совсем нет»/«Нет симптомов») до 4 баллов («Чрезвычайно»/«Очень тяжелая»). Более низкие баллы указывают на улучшение качества жизни. Улучшение более чем на 5 баллов считается клинически значимым.
Исходный уровень, 24 недели, 1 год
Доля участников, у которых в последующем развилось склеротическое заболевание кожи
Временное ограничение: До 15 месяцев
Будет сообщена доля участников, у которых впоследствии разовьется склеротическое заболевание кожи, среди тех, у кого такие проявления отсутствуют.
До 15 месяцев
Скорость полного ответа (CR) при лучшем ответе
Временное ограничение: До 24 недель
Частота полного ответа (CR) в лучшем случае будет указана как процент пациентов, у которых достигнут CR в лучшем случае, как это определено в проекте консенсуса Национального института здравоохранения (NIH) 2014 года по критериям клинических испытаний при хроническом трансплантате. болезнь против хозяина (цРТПХ) во время лечения исследуемым препаратом.
До 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Miami

Соавторы

Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Trent P Wang, DO, University of Miami

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 мая 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 мая 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20240116

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться