Axatilimab v kombinaci s mimotělní fotoferézou (ECP) u chronického onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria zahrnutí:

1. Příjemce alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT).
2. Věk vyšší nebo roven 12.

3. Chronická GVHD podle kritérií konsenzu National Institutes of Health Consensus Criteria (NCC) z roku 2014 (Jagasia et al. 2015) nebo syndrom překryvu vyžadující novou léčbu u pacientů s alespoň 2 předchozími liniemi terapie, refrakterností na steroidy nebo se závislostí na steroidech:

   1. Předchozí systémové linie terapie mohou zahrnovat kortikosteroidy, inhibitor kalcineurinu (CNI) nebo sirolimus nebo jiné systémové imunosupresivní činidlo, jako je ruxolitinib, belumosudil nebo ibrutinib. Profylaxe GVHD se nepočítá jako předchozí linie terapie.

   2. Steroidní žáruvzdorný je definován jako kterékoli z následujících kritérií:

      • i. Projevy progredují i ​​přes užívání ≥ 1 mg/kg/den prednisonu po dobu alespoň 1 týdne
      • ii. Manifestace přetrvávají bez zlepšení navzdory léčbě ≥ 0,5 mg/kg/den nebo 1 mg/kg každý druhý den po dobu nejméně čtyř týdnů.
      • iii. Opakování po CR, popř
      • iv. Progrese po PR.
   3. Závislost na steroidech je definována jako neschopnost kontrolovat symptomy cGVHD při snižování dávky prednisonu pod 0,25 mg/kg/den alespoň ve dvou případech s odstupem alespoň 8 týdnů. Musí existovat důkaz o klinicky aktivní cGVHD.
4. U pacientů, kteří dostávají schválené nebo běžně používané léky, by měla být přerušena veškerá systémová léčba GVHD s výjimkou kortikosteroidů a léků, u kterých se při screeningu pokračuje z profylaxe GVHD.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 podle hodnocení při screeningu.
6. Počet krevních destiček > 50 000 krevních destiček/μl a absolutní počet neutrofilů > 1 000 buněk/μl podle měření při screeningu.
7. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není přisouzena předpokládané cGVHD, jak bylo naměřeno při screeningu.
8. Stabilní dávka kortikosteroidů po dobu nejméně 14 dnů před léčbou.
9. Pohlavně zralí jedinci musí používat antikoncepci, jak je popsáno v části 4.12. U jedinců mladších 18 let bude pohlavní zralost stanovena podle ošetřujícího pediatra.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení.
2. Aktivní relaps základní malignity.
3. Anamnéza nebo přítomnost intersticiální pneumonitidy nebo pneumonitidy související s léky.
4. Aktivní gastrointestinální (GI) krvácení.
5. Neschopnost tolerovat objemové posuny spojené s ECP (např. neadekvátní funkce ledvin, jater, plic a srdce (ejekční frakce (EF) < 40 %) podle uvážení zkoušejícího.
6. Historie myositidy.
7. Historie splenektomie.
8. Pankreatitida v anamnéze.
9. Anamnéza jiné malignity (do 3 let od screeningu), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a schválena hlavním zkoušejícím (PI).
10. Významné, nekontrolované nebo aktivní komorbidní stavy nebo nejsou schopny dodržet požadavky studie.
11. Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) nebo aktivní infekce hepatitidy B (Hep B) nebo aktivní hepatitidy C (Hep C).
12. Předchozí cílené terapie faktorem-1 stimulujícím kolonie (CSF-1R).
13. Předchozí selhání léčby ECP nebo intolerance.
14. Nesnášenlivost na produkty methoxsalen, heparin nebo citrát.
15. Pacienti s afakií kvůli riziku zvýšeného poškození sítnice nebo fotosenzitivního onemocnění (albinismus, systémový lupus erythematodes, porfyrie).
16. Nedostatek stabilního IV přístupu. Přijatelné formy zahrnují centrální žilní katétr, periferně zavedený centrální katétr (PICC) nebo periferní IV linku podle institucionálních doporučení.
17. Pojištění odmítnutí krytí pro postup ECP.