Axatilimab in combinazione con fotoferesi extracorporea (ECP) nella malattia cronica del trapianto contro l’ospite

Criteri di inclusione:

1. Destinatario di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
2. Età maggiore o uguale a 12.

3. GVHD cronica secondo i National Institutes of Health Consensus Criteria (NCC) del 2014 (Jagasia et al. 2015) o sindrome da sovrapposizione che richiede una nuova terapia in pazienti con almeno 2 precedenti linee terapeutiche, refrattarietà agli steroidi o dipendenza da steroidi:

   1. Le precedenti linee terapeutiche sistemiche possono includere corticosteroidi, inibitori della calcineurina (CNI) o sirolimus o altri agenti immunosoppressori sistemici come ruxolitinib, belumosudil o ibrutinib. La profilassi della GVHD non conta come una linea terapeutica precedente.

   2. La refrattarietà agli steroidi è definita come uno qualsiasi dei seguenti criteri:

      • io. Le manifestazioni progrediscono nonostante l'uso di ≥ 1 mg/kg/die di prednisone per almeno 1 settimana
      • ii. Le manifestazioni persistono senza miglioramento nonostante il trattamento con ≥ 0,5 mg/kg/die o 1 mg/kg a giorni alterni per almeno quattro settimane.
      • iii. Recidiva dopo una CR, o
      • iv. Progressione dopo un PR.
   3. La dipendenza da steroidi è definita come l’incapacità di controllare i sintomi della cGVHD riducendo gradualmente il prednisone al di sotto di 0,25 mg/kg/giorno in almeno due occasioni separate da almeno 8 settimane. Deve esserci evidenza di cGVHD clinicamente attivo.
4. Per i pazienti che ricevono agenti approvati o comunemente usati, tutti i trattamenti sistemici per la GVHD devono essere interrotti ad eccezione dei corticosteroidi e dei farmaci che vengono continuati dalla profilassi della GVHD allo screening.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3 valutato allo screening.
6. Conta piastrinica > 50.000 piastrine/μL e conta assoluta dei neutrofili > 1.000 cellule/μL misurata allo screening.
7. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia attribuito a presunto cGVHD misurato allo screening.
8. Dose stabile di corticosteroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento.
9. Gli individui sessualmente maturi devono utilizzare la contraccezione come descritto nella Sezione 4.12. Per gli individui di età inferiore a 18 anni, la maturità sessuale sarà determinata dal pediatra curante.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento.
2. Recidiva attiva della neoplasia sottostante.
3. Anamnesi o presenza di polmonite interstiziale o polmonite correlata al farmaco.
4. Sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo.
5. Incapacità di tollerare variazioni di volume associate all'ECP (ad esempio, funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca inadeguata (frazione di eiezione (EF) < 40%) a discrezione dello sperimentatore.
6. Storia della miosite.
7. Storia della splenectomia.
8. Storia di pancreatite.
9. Storia di altri tumori maligni (entro 3 anni dallo screening) a meno che non siano trattati con intento curativo e approvati dal ricercatore principale (PI).
10. Condizioni di comorbidità significative, non controllate o attive o impossibilità di aderire ai requisiti dello studio.
11. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o infezione attiva da epatite B (Hep B) o da epatite C attiva (Hep C).
12. Precedenti terapie mirate al fattore 1 stimolante le colonie (CSF-1R).
13. Anamnesi precedente di fallimento o intolleranza al trattamento con ECP.
14. Intolleranza a metoxsalene, eparina o prodotti a base di citrato.
15. Pazienti con afachia a causa del rischio di aumento del danno retinico o di malattie fotosensibili (albinismo, lupus eritematoso sistemico, porfiria).
16. Mancanza di accesso IV stabile. Le forme accettabili includono il catetere venoso centrale, il catetere centrale inserito perifericamente (PICC) o la linea IV periferica secondo le linee guida istituzionali.
17. Rifiuto della copertura assicurativa per la procedura ECP.