Исследование фазы 2 ALXN2030 у пациентов с антитело-опосредованным отторжением после трансплантации почки (CONCORD)
10 августа 2026 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности ALXN2030 у взрослых пациентов с антитело-опосредованным отторжением после трансплантации почки
Основная цель этого исследования - оценить эффективность ALXN2030 по сравнению с плацебо при гистологическом разрешении, подтвержденном биопсией, у участников с активным или хроническим активным антитело-опосредованным отторжением (AMR) на 52 неделе.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом проспективном исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность, фармакокинетика, фармакодинамика и иммуногенность ALXN2030 у реципиентов почечного трансплантата с поздней активной или хронической активной АМР.
Исследование спроектировано как рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование фазы 2.
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения дозы A ALXN2030, дозы B ALXN2030 или плацебо в течение двойного слепого периода лечения продолжительностью 52 недели.
Все руки будут получать стандартное иммуносупрессивное лечение.
В течение периода лечения участникам исследования будут проводить повторные биопсии аллотрансплантата через 28 и 52 недели.
По окончании периода двойного слепого лечения участники могут перейти к периоду лечения открытого расширения (OLE) (52 недели).
Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут повторно рандомизированы в соотношении 1:1 на дозу A ALXN2030 или дозу B ALXN2030. Наблюдение за безопасностью начнется после окончания лечения (104-я неделя) до 48-й недели после приема последней дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Botucatu, Бразилия, 18618-687
- Research Site
-
Campinas, Бразилия, 13083
- Research Site
-
Porto Alegre, Бразилия, 90020-090
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 05403-900
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 04038-002
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 8003
- Research Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 1N4
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R7
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- Research Site
-
-
-
-
-
Changsha, Китай, 430033
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Research Site
-
Nanning, Китай, 530007
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 201114
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430030
- Research Site
-
Xi'an, Китай, 710061
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W12 0HS
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- Research Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Research Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Research Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 833401
- Research Site
-
Kaohsiung City, Тайвань, 813
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 02841
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 06591
- Research Site
-
Seoul, Южная Корея, 3722
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Трансплантация почки получена ≥ 6 месяцев
- Активная или хронически активная УПП по классификации Banff 2022, на основе скрининговой биопсии почки.
- HLA-DSA (заранее сформированный и/или DSA de novo)
- Оценка MVI ≥ 2 (g ≥ 1 и ptc ≥ 1)
- рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
- Перед рандомизацией необходимо сделать прививку от S pneumoniae.
- Перед рандомизацией необходимо пройти вакцинацию от H.influenzae типа B (если таковая имеется).
Критерии исключения:
- Диагностика любого из следующих показателей на основе биопсии при скрининге:
- TCMR, по шкале Банфа ≥ 1
- Полиомавирусная нефропатия
- Тяжелая тромботическая микроангиопатия
- Гломерулонефрит
- АВО-несовместимый трансплантат
- uACR > 2200 мг/г, что указывает на протеинурию нефротического диапазона.
- Гемоглобин < 8 г/дл
- Тромбоциты < 100 × 109/л
- Лейкоциты < 3 × 109/л
- Нейтрофилы < 1,5 × 109/л
- Реципиент мультиорганного трансплантата (за исключением предыдущих множественных трансплантаций почек) или реципиент клеточного трансплантата (островкового мозга, костного мозга, стволовых клеток)
- Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до рандомизации.
- Участники с ВИЧ в анамнезе, которые не получают антиретровирусную терапию или проходят терапию, имеют известную обнаруживаемую вирусную нагрузку в течение 1 года после скрининга.
- Доказательства инфекции гепатита В или гепатита С
- Врожденный иммунодефицит
- Необъяснимая рецидивирующая инфекция в анамнезе.
- Беременность, кормление грудью или намерение зачать ребенка в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого вмешательства.
- АЛТ или АСТ > 2,0 × ВГН
- Общий билирубин > 2 × ВГН (участников с синдромом Жильбера можно включить с общим билирубином > 2 × ВГН, если прямой билирубин составляет ≤ 1,5 × ВГН)
- Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе, которое следователь считает клинически значимым.
- Запланированное или недавнее лечение, менее чем за 3 месяца до скринингового визита, по поводу острого отторжения, АМР (включая плазмаферез, плазмаферез, внутривенные внутривенные инъекции, терапию, истощающую B-клетки, ингибиторы IL, ингибиторы протеасом, высокие дозы кортикостероидов [кроме постепенного снижения дозы]) , TCMR (включая терапию, истощающую Т-клетки), за исключением лечения SoC, которое разрешено и должно быть стабильным в течение всего лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет вводиться в течение 52-недельного двойного слепого периода лечения.
|
Плацебо будет вводиться подкожно.
|
|
Экспериментальный: ALXN2030 Доза А
В течение периода двойного слепого лечения участники будут получать дозу А ALXN2030 в течение 52 недель.
На 52-й неделе участники могут продолжить участие в программе Open Label Extension (OLE).
|
ALXN2030 будет вводиться подкожно (п/к).
|
|
Экспериментальный: ALXN2030 Доза Б
В течение периода двойного слепого лечения участники будут получать дозу B ALXN2030 в течение 52 недель.
На 52-й неделе участники могут продолжить период OLE.
|
ALXN2030 будет вводиться подкожно (п/к).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Гистологическое разрешение, подтвержденное биопсией
Временное ограничение: Неделя 52
|
Неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Гистологическое разрешение, подтвержденное биопсией
Временное ограничение: Неделя 28
|
Неделя 28
|
|
Изменение гистологических показателей, подтвержденных биопсией, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 28 и 52 недели
|
Исходный уровень, 28 и 52 недели
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Годовой наклон общей рСКФ
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Стабилизированная рСКФ
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня по 104-ю неделю
|
С 1-го дня по 104-ю неделю
|
|
Количество участников с антинаркотическими антителами (ADA)
Временное ограничение: День 1–104 неделя
|
День 1–104 неделя
|
|
Концентрация ALXN2030 в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
|
Исходный уровень до 104 недели
|
|
Концентрация белка C3 в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
|
Исходный уровень до 104 недели
|
|
Изменение функциональной активности сыворотки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, до 52-й недели и до 104-й недели.
|
Исходный уровень, до 52-й недели и до 104-й недели.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
11 октября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
7 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 декабря 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 декабря 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D8560C00002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Alexion взяла на себя публичное обязательство разрешать запросы на доступ к данным исследования и будет предоставлять протокол, CSR и резюме на простом языке.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .