Исследование мидаметиниба в сочетании с palbociclib у людей с липосаркомой

Критерии включения:

Только фаза I:

• Диагноз неоперабельных, рецидивирующих или метастатических DDLPS

  • Только этап II:
• Диагноз неоперабельного, повторяющегося (например, рецидивирующие восстановительные) или метастатические DDLP

• Любое количество предыдущих линий терапии

  • Измеримое заболевание и доказательства прогрессирования заболевания, как определено в результате RECIST 1.1 (включая недавно диагностированное заболевание, новые участки заболевания у пациента, который был ранее NED, или на 20% рост существующих поражений в течение 6 месяцев после регистрации)
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Состояние производительности ECOG ≤ 2
  • Адекватная функция органа и костного мозга, как определено ниже (ULN указывает на институциональный верхний предел нормального):
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Общая билирубин ≤ 1,5 x uln или прямой билирубин ≤ uln для субъектов с общим уровнем билирубина> 1,5 ULN, за исключением пациентов с болезнью Гилберта (≤3x ULN)
• AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 1,5 X Институциональная ULN

• Коррезиновый клиренс ≥ 60 мл/мин (рассчитывается методом Cockcroft-Gault)

  • Адекватная функция коагуляции, как определено:
• Международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN (степень ≤ 1). Если участник получает антикоагулянтную терапию, INR> 1,5 × ULN разрешена, но доза должна быть стабильной в течение не менее 2 недель до начала лечения исследования.

• PTT ≤ 1,5 × Uln.

  • Адекватная сердечная функция, как определено:
• Систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление <100 мм рт. Ст. (Степень ≤ 2).
• LVEF ≥ 50% от MUGA или ECHO.

• Никаких клинически значимых аномалий формы волны ЭКГ при скрининге.

  • Адекватный гликемический контроль, как определено:
• Уровень глюкозы в крови натощак <125 мг/дл, или

• Случайный уровень глюкозы в крови <200 мг/дл.

  • Иметь нормальные уровни кальция в сыворотке и фосфата (уровень кальция может быть скорректирован для уровня альбумина).
  • Иметь внутриглазное давление ≤ 21 мм рт. Ст.
  • Женщины детского потенциала должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости или воздержания) в течение периода испытаний, по крайней мере, через шесть месяцев после последней дозы. Пациенты мужского пола или их партнеры должны быть хирургически стерильными или соглашаться использовать адекватную контрацепцию при получении испытательного лечения и в течение трех месяцев после этого. Приемлемые методы использования контрацептивов мужчинами или женщинами подробно описаны в разделе 15.3.
  • Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.
  • Возможность глотать таблетки или капсулы
  • Пациенты с метастазированием головного мозга, которые получали окончательную хирургию или радиацию, и были клинически стабильны в течение 3 месяцев, имеют право.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые не оправились от клинически значимых побочных явлений предшествующей терапии до ≤ nci ctcae v5 класс 1, за исключением алопеции и стабильной невропатии, которые должны быть разрешены до ≤ степень 2 или исходного уровня.
• Пациенты, получающие любых других исследуемых агентов.
• Только фаза II: получение предварительного лечения селективным ингибитором CDK4 или ингибитором MEK

• Неконтролируемые межклеры заболевания, включая, но не ограничиваясь, известную продолжающуюся или активную инфекцию, включая неконтролируемую ВИЧ, активный гепатит В или С, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемая сердечная аритмии, психиатрические заболевания/общество, которые будут ограничивать соответствие, клинически значимые взаимосвязанные заболевания или активные раунтионизирующие или активные потребности в клинических требованиях, не существующие в клинических требованиях, не существующие в клинических требованиях, непредубеживание, которые будут ограничивать удовлетворение, клинически значимые взаимосвязь или активные. Инфекция, требующая системной терапии.

  • Пациенты с количеством CD4+> 300 и неопределяемой вирусной нагрузкой, которые в настоящее время находятся на HAART, имеют право на включение.
  • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью класса NYHA или IV в течение 6 месяцев после лечения исследования будут исключены.
  • Пациенты с клинически значимым сердечным заболеванием (New York Hearl Association Class III или IV), инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарная/периферическая армата, симптоматическая скорлуница, цереброваскулярная авария, клинически значимые временные атаки, симптоматическую эмболизму, неожиданно -синтин, или давний QT Syndrry -Syndrome, который является начальностью в течение всего возрастает в течение всего возрастает.
• Беременные женщины и женщины, которые кормят грудью.
• Длительный QTCF> 470 мс на скрининге, независимо от пола.
• Текущая стадия хронической болезни почек> 3 или клиренс креатинина <60 мл/мин (рассчитывается методом Cockcroft-Gault)
• Текущий или история промежуточных заболеваний легких
• История или текущие доказательства глаукомы или клинически значимых нарушений на офтальмологическом обследовании, включая, помимо прочего, катаракту, ограничивающую способность изучать сетчатку или любые офтальмологические обнаружения, которые могут быть значительным фактором риска для RVO, ретинопатии или неоваскулярной макулярной дегенерации.
• Одновременное нервно -мышечное расстройство, которое связано с потенциалом повышенного CPK (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, атрофия позвоночника).
• Радиационная терапия за 2 недели до 1 -го дня.
• Основная хирургия, кроме диагностической хирургии, за 2 недели до 1 -го цикла 1 -дневного дня без полного выздоровления.
• Пациент получает системную (оральную или IV/SC) или глазущую глюкокортикоидную терапию (за исключением участников с эндокринными недостатками, которым разрешено получать физиологические или стрессовые дозы стероидов, если это необходимо) в течение 14 дней до первой дозы обучения.

• Известная предыдущая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе.

  o Это включает в себя гиперчувствительность к имидазолам, таким как клотримазол, кетоконазол, миконазол и другие в этом классе лекарств. Субъекты с гиперчувствительностью к этим агентам будут исключены из зачисления.

• История значительной токсичности, связанная с предыдущей ингибитором CDK4/6, MEK или ERK, требующим прекращения лечения этими агентами.
• Одновременные, клинически значимые, активные злокачественные новообразования в течение 12 месяцев после зачисления в исследования
• Современные доказательства расстройства, которое может снизить способность глотать формы перорального дозировки или изменить поглощение перорально вводящих препаратов.
• Пациенты, которым требуется сопутствующее использование лекарств, которые сильно вызывают или ингибируют CYP3A или UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT)
• Необратимый класс 2 или ≥ ≥ 3-й степени невропатия 3 или доказательства нестабильных неврологических симптомов в течение 4 недель после цикла 1-дневного дня. Неоплачиваемая токсичность 2 степени определяется как симптомы с умеренными симптомами, которые субъект не может выдержать для проведения инструментальных активностей повседневной жизни или устойчиво ≥ 7 дней.