Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантная терапия Темозоломидом ± 5-Аминолевулиновой кислотой + Система низкоинтенсивной диффузной ультразвуковой соно-динамической терапии при впервые диагностированной глиобластоме

16 июля 2026 г. обновлено: Alpheus Medical, Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее стандартную адъювантную терапию темозоломидом с применением 5-аминолевулиновой кислоты (5-ALA) или без неё, в сочетании с системой соно-динамической терапии (SDT) с использованием низкоинтенсивного диффузного ультразвука (LIDU) у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой после завершения химиолучевой терапии

Цель данного исследования — проверить экспериментальное устройство, использующее ультразвук в сочетании с исследуемым препаратом, на предмет его эффективности в лечении глиобластомы после стандартной терапии, включающей хирургическое вмешательство и химиолучевую терапию. Это исследование оценивает экспериментальное лечение глиобластомы с применением исследуемого препарата (5-АЛК) в комбинации с неинвазивным ультразвуковым устройством (LIDU) для воздействия на опухолевые клетки. Пациенты, соответствующие критериям включения в исследование, будут равномерно случайным образом распределены для получения исследуемого устройства плюс активного исследуемого препарата и активного ультразвука, либо для проведения «фиктивной» процедуры, при которой ультразвук не активируется, а исследуемый препарат представляет собой плацебо (выглядит идентично, но не содержит активного вещества). Ни пациент, ни исследователь не будут знать, кто находится в активной группе. Обе группы продолжат получать стандартную терапию пероральным Темозоломидом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

103

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ann-Marie VP, Clinical Operations
  • Номер телефона: 4842521960
  • Электронная почта: AMHulstine@alpheusmedical.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Essa Sarif
          • Номер телефона: 507-538-6342
          • Электронная почта: Sharif.Essa@mayo.edu
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Рекрутинг
        • Albany Medical Center
        • Контакт:
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14226
        • Рекрутинг
        • Dent Neurologic Institute
        • Контакт:
      • Long Island City, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Рекрутинг
        • Northwell Health
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 19642
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент должен предоставить информированное согласие, подтверждающее понимание процедур и исследовательского характера лечения в исследовании, а также готовность соблюдать требования исследования
  2. Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет
  3. Статус работоспособности по шкале ВОЗ ≤ 2 при скрининге
  4. Впервые диагностированная гистологически подтвержденная глиобластома (критерии ВОЗ 2021), отсутствие мутации IDH, продемонстрированное отрицательным окрашиванием IDH1 R132H при иммуногистохимическом исследовании.
  5. Пациенты с ГБМ, у которых отсутствует прогрессирование заболевания после краниотомии и TMZ/ЛТ. Примечание: пациенты должны были пройти предшествующую резекцию опухоли в максимально безопасно возможном объеме (только биопсия не подходит).
  6. Завершение химиолучевой терапии, состоящей из лучевой терапии (30 x 20 Гр, или эквивалентный режим, например 33 x 18 Гр), с доставкой ≥ 90% от запланированной дозы лучевой терапии и сопутствующей химиотерапии TMZ (75 мг/м2), с введением >66% от запланированных доз.
  7. Любая токсичность, связанная с недавно завершенной химиолучевой терапией, должна быть разрешена до исходного уровня пациента или до уровня ≤ 2 степени (кроме алопеции или лимфопении).
  8. Адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями: A. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм3 B. Количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мм3 C. Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл D. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x верхний предел нормы (ВПН) E. Общий билирубин ≤ 3 x ВПН (за исключением синдрома Жильбера, тогда пациенты могут быть включены, если общий билирубин сыворотки ≤ 5,0 x ВПН или прямой билирубин ≤ 3 x ВПН) F. Клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 50 мл/мин
  9. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как ПВ (протромбиновое время)/АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), либо в пределах нормальных институциональных значений, либо не считающиеся клинически значимыми <1,5 x ВПН.
  10. Небеременные, нелактирующие женщины, которые находятся в постменопаузе, хирургически стерильны (двусторонняя перевязка маточных труб с операцией не менее чем за 6 недель до начала исследования или гистерэктомия), или которые соглашаются использовать эффективные методы контрацепции, определенные протоколом, во время исследования и в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения, см. Приложение 1. Постменопауза определяется как минимум 12 месяцев естественной спонтанной аменореи и концентрация сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л, или минимум 6 недель после хирургической менопаузы (двусторонняя овариэктомия). См. Приложение 1, женщины на ЗГТ, чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из неэстрогенных гормональных высокоэффективных методов контрацепции, если они желают продолжить ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить статус постменопаузы до включения в исследование.
  11. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность по сывороточному хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) в течение 7 дней до первого введения 5-АЛК
  12. Пациенты-мужчины должны быть хирургически стерильны (т.е., через 3 месяца после вазэктомии) или готовы использовать высокоэффективный двойной барьерный метод контрацепции (например, мужской презерватив с диафрагмой или мужской презерватив с цервикальным колпачком) на протяжении всего исследования и в течение как минимум 30 дней после лечения СДТ. Пациенты-мужчины не должны сдавать сперму с момента введения исследуемого препарата до 30 дней после лечения СДТ.
  13. Отсутствие противоопухолевого лечения в адъювантном режиме после завершения лучевой терапии чем-либо, кроме темозоломида, на 2 день (+/-1 день) в течение 5 дней согласно утвержденной инструкции по применению (ИП).

Критерии исключения:

  1. Любой компонент опухоли в субтенториальной локализации (опухоли мозжечка или ствола мозга исключаются)
  2. Двухполушарное заболевание или опухоли, затрагивающие мозолистое тело с обеих сторон, или поражение, затрагивающее ствол мозга или мозжечок по данным МРТ с контрастным усилением гадолинием,
  3. Мультицентрическое заболевание (контрастирующее или неконтрастирующее) или мультифокальное заболевание (определяется как 2 отдельных участка контрастного усиления размером не менее 1 см, которые не являются смежными и не могут быть охвачены полем сонификации на FLAIR (режим подавления сигнала от жидкости) или T2-гиперинтенсивности.
  4. Лептоменингеальное заболевание
  5. 6. Диагноз глиосаркомы по данным гистопатологии. Намерение пройти лечение полями терапии опухоли (TTF) в любое время во время исследования; использование до скрининга разрешено.

7. Прием кортикостероидов > 4 мг/день дексаметазона (или эквивалента), доза стероидов должна быть стабильной или снижающейся в течение ≥1 недели до рандомизации 8. Невозможность пройти МРТ или получить контрастные агенты на основе гадолиния (Gd) 9. Гиперчувствительность к 5-АЛК или порфиринам 10. Размер головы пациента > 16,6 см в ширину (максимальная ширина головы над ушами) и > 21,3 см в длину (спереди назад) для обеспечения посадки в шлемообразную матрицу преобразователей. 11. Дефекты/пустоты черепа > 10 мм в диаметре, если дефект открыт, или > 14 мм, если дефект закрыт титановой крышкой трепанационного отверстия, титановой сеткой или аналогичным реконструктивным материалом. Примечание: имплантаты Longeviti Neuro Solutions или другие звукопрозрачные имплантаты следует рассматривать как открытые дефекты, и поэтому их диаметр не должен превышать 10 мм. 12. Геморрагический или ишемический инсульт (включая транзиторные ишемические атаки) и кровоизлияние в центральную нервную систему в предшествующие 6 месяцев, не связанные с операцией по поводу глиомы. История предшествующего интратуморального кровоизлияния до скрининга не является критерием исключения; однако пациенты с историей предшествующего интратуморального или внутричерепного кровоизлияния пройдут бесконтрастную КТ головы для исключения острого кровоизлияния. 13. Наличие в анамнезе глиомы, сопутствующего злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в течение 3 лет до рандомизации, за исключением случаев завершения радикальной терапии, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки или молочной железы, завершивших радикальную терапию 14. Пациенты с клинически значимым отеком мозга, требующим неотложного вмешательства (например, хирургического вмешательства, начала приема стероидов, увеличения доз стероидов). 15. Пациенты с быстрым клиническим ухудшением, которое, по мнению исследователя, вероятно, усугубится в течение первого цикла лечения. 16. Любое предшествующее лечение глиомы, кроме хирургической резекции и химиолучевой терапии с TMZ. TTF разрешено до входа в исследование. Средства, используемые для диагностики, визуализации или визуализации, даже если они являются исследуемыми, не являются исключающими. Исключающие методы лечения включают, но не ограничиваются: A. Стереотаксическая радиохирургия B. Установка пластин Gliadel® (кармустин; BCNU) C. Любое другое интратуморальное или интракавитарное лечение, D. Получение других химиотерапевтических препаратов, бевацизумаба, иммунотерапии (включая вакцины) или исследуемых агентов. 17. Острые или хронические типы порфирии. 18. Желудочно-кишечное расстройство, отрицательно влияющее на всасывание. 19. Известный активный гепатит B или C (Примечание: тестирование не требуется). 20. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (Примечание: тестирование не требуется). 21. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании по ГБМ. (Наблюдательные исследования допустимы) 22. Невозможность избегать приема фототоксичных препаратов (например, зверобоя, гризеофульвина, тиазидных диуретиков, сульфонилмочевины, фенотиазинов, сульфаниламидов, хинолонов и тетрациклинов) за 24 часа до и после введения 5-АЛК. 23. Любое другое сопутствующее тяжелое или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (например, клинически значимое заболевание легких, сердечно-сосудистое заболевание, клинически значимое психическое или неврологическое расстройство, активная или неконтролируемая инфекция). 24. Женщины, которые беременны или кормят грудью 25. Пациенты с состоянием, которое, по мнению Исследователя, может помешать способности предоставить информированное согласие или соблюдать инструкции исследования, или которое может исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: (экспериментальная группа)
  • 5-ALA HCl (5-аминолевуленовая кислота) для перорального раствора (20 мг/кг) перорально за 6-8 часов до LIDU SDT
  • Система LIDU SDT (никоинтенсивная диффузная ультразвуковая соно-динамическая терапия) в течение 40 минут с последующей стандартной терапией TMZ
  • Стандартная терапия TMZ должна быть начата на 2-й день (+/-1 день) в соответствии с утверждённой инструкцией по применению
Комбинированный продукт: 5-АЛК HCl + LIDU SDT
стандартная терапия темозоломидом + сенсибилизатор ультразвука + соно-динамическая терапия
Плацебо Компаратор: Группа B: (группа плацебо)
  • Плацебо пероральный раствор (соответствует 20 мг/кг) перорально за 6-8 часов до имитации SDT
  • Имитация SDT в течение 40 минут с последующим стандартным лечением TMZ
  • Стандартное лечение TMZ должно быть начато на 2 день (±1 день) в соответствии с утверждённой инструкцией исследования
Комбинированный продукт: Плацебо + Фиктивная СДТ
стандарт лечения темозоломид + плацебо + имитация соно-динамической терапии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить и сравнить выживаемость без прогрессирования у пациентов по группам лечения
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить и сравнить общую выживаемость пациентов по группам лечения
Временное ограничение: До 24 месяцев
Ключевой вторичный
До 24 месяцев
Оценить и сравнить выживаемость в определённые моменты времени по группам лечения
Временное ограничение: 12, 18 и 24 месяца
12, 18 и 24 месяца
Оценить количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE по группам лечения
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев
Оценить время до следующего лечения для системы 5-ALA + LIDU SDT
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выявить и оценить прогностические и предиктивные факторы (например, MGMT, степень резекции) для PFS
Временное ограничение: До 24 месяцев
Эксплораторный
До 24 месяцев
Выявить и оценить прогностические и предиктивные факторы (например, MGMT, степень резекции) для общей выживаемости
Временное ограничение: До 24 месяцев
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alpheus Medical, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CV01-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться