Adjuvant Temozolomid ± 5-Aminolevulinsyre + Lavintensitets Diffus Ultralyd Sonodynamisk Terapi System til Nyopdaget Glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal give informeret samtykke, der angiver forståelse af procedurene og den undersøgelsesmæssige karakter af studiebehandlingen, og villighed til at overholde studiekravene
2. ≥ 18 og ≤ 80 år gammel
3. WHO-ydelsesstatus på ≤ 2 ved screening
4. Nydiagnosticeret histologisk påvist glioblastom (WHO-kriterier 2021), fravær af IDH-mutation demonstreret ved negativ IDH1 R132H-farvning ved immunhistokemi.
5. GBM-patienter, der har fravær af sygdomsprogression efter kraniotomi og TMZ/RT. Bemærk: patienter skal have gennemgået tidligere tumorresektion i det omfang, der er sikkert muligt (kun biopsi er ikke berettiget).
6. Afslutning af kemostrålebehandling bestående af radioterapi (30 x 20 Gy, eller tilsvarende regimen, f.eks. 33 x 18 Gy), med ≥ 90% af den planlagte stråleterapidosis afleveret og samtidig TMZ-kemoterapi (75 mg/m2), >66% af de planlagte doser administreret.
7. Eventuel toksicitet tilskrevet nyligt afsluttet kemostrålebehandling skal være aftaget til patientens udgangsniveau eller ≤ Grad 2 (undtagen alopeci eller lymfopeni).
8. Tilstrækkelig knoglemarv- og organfunktion, defineret af følgende laboratorieværdier: A. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 B. Trombocytantal ≥ 50.000 celler/mm3 C. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl D. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN) E. Total bilirubin ≤ 3 x ULN (medmindre Gilberts syndrom, så kan patienter være berettigede, hvis totalt serum bilirubin er ≤ 5,0 x ULN eller direkte bilirubin er ≤ 3 x ULN) F. Kreatininclearance (CrCl) estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 50 ml/min
9. Tilstrækkelig koagulationsfunktion defineret som PT (protrombintid)/PTT (partiel tromboplastintid) defineret som enten resultater inden for normale institutionsværdier eller ikke anset for klinisk signifikant <1,5 x ULN.
10. Ikke-gravide, ikke-amnende kvinder, der er postmenopausale, kirurgisk sterile (bilateral tubeligation med kirurgi mindst 6 uger før studiestart eller hysterektomi), eller som accepterer at bruge effektive præventionsmetoder som defineret af protokollen under studiet og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling, se Appendiks 1. Postmenopausalt defineres som mindst 12 måneders naturlig spontan amenoré og en serum follikelstimulerende hormon (FSH) koncentration ≥ 40 IU/L, eller mindst 6 uger efter kirurgisk menopause (bilateral ovarektomi). Se Appendiks 1, kvinder på HRT og hvis menopausestatus er i tvivl, skal bruge en af de ikke-østrogen hormonale højeffektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under studiet. Ellers skal de afbryde HRT for at bekræfte postmenopausal status før studietilmelding.
11. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) graviditetstest inden for 7 dage før første 5-ALA-administration
12. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile (dvs. 3 måneder efter vasektomi) eller villige til at bruge en højeffektiv dobbeltbarrierepræventionsmetode (f.eks. kondom med pessar eller kondom med cervikal kappe) i hele studieperioden og i mindst 30 dage efter SDT-behandling. Mandlige patienter må ikke donere sæd fra tidspunktet for studielægemiddeldosering indtil 30 dage efter SDT-behandling.
13. Ingen anticancerbehandling under adjuvanterapi efter afslutning af stråleterapi med andet end temozolomid på Dag 2 (+/-1 dag) i 5 dage i henhold til den godkendte produktresumé (PI).

Eksklusionskriterier:

1. Enhver komponent af tumoren i infratentoriel lokation (cerebellære eller brainstem-tumorer er ekskluderet)
2. Bihemisfærisk sygdom eller tumorer, der involverer corpus callosum bilateral, eller sygdomsbyrde, der involverer hjernestammen eller cerebellum baseret på MRI post-gadolinium-forstærkning,
3. Multicentrisk sygdom (forstærkende eller ikke-forstærkende) eller multifokal sygdom (defineret som 2 separate områder med kontrastforstærkning på mindst 1 cm, der ikke er sammenhængende og ikke kan indesluttes i sonifikationsfeltet på enten fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) eller T2 hyperintensitet.
4. Leptomeningeal sygdom
5. 6. En diagnose på gliosarcoma ved histopatologi Hensigt om at gennemgå behandling med tumorbehandlingsfelter (TTF) på noget tidspunkt under studiet, brug før screening er tilladt.

7. Brug af kortikosteroider > 4 mg/dag af dexamethason (eller ækvivalent), steroiddosis skal være stabil eller faldende i ≥1 uge før randomisering 8. Udygtighed til at gennemgå MRI eller modtage gadolinium (Gd)-baserede kontrastmidler 9. Overfølsomhed over for 5-ALA eller porfyriner 10. Patientens hovedstørrelse > 16,6 cm i bredde (maksimal bredde af hovedet, over ørerne) og > 21,3 cm i længde (forfra til bagpå) for at sikre pasform i hjelmtransducer-arrayet. 11. Kranielfejl/defekter > 10 mm diameter hvis defekten er åben, eller > 14 mm hvis defekten er dækket med titanium borehulsdæksel, titanium net eller lignende reparationshardware. Bemærk, Longeviti Neuro Solutions eller andre sonolucente implantater skal behandles som åbne defekter og må derfor ikke overstige 10 mm i diameter. 12. Hæmoragisk eller iskæmisk apopleksi (inklusive transitorisk iskæmisk anfald) og centralnervesystemblødning i de foregående 6 måneder, der ikke er relateret til gliomkirurgi. Historie med tidligere intratumoral blødning før screening er ikke et eksklusionskriterium; dog vil patienter med historie om tidligere intratumoral eller intrakraniel blødning gennemgå en ikke-kontrast hoved-CT for at udelukke akut blødning. 13. Har enhver historie med gliom, en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter randomisering, medmindre definitiv terapi er afsluttet, med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinoma in situ i cervix eller bryst, der har gennemgået kurativ terapi 14. Patienter, der har klinisk signifikant cerebral ødem, der kræver akut intervention (f.eks. kirurgi, igangsættelse af steroider, stigende doser af steroider). 15. Patienter med hurtig klinisk forværring, som efter undersøgerens mening sandsynligvis vil forværres under den første behandlingscyklus. 16. Enhver tidligere behandling for gliom, bortset fra kirurgisk resektion og kemostrålebehandling med TMZ. TTF er tilladt før studiestart. Midler brugt til diagnose, billeddannelse eller visualisering, selvom de er undersøgelsesmæssige, er ikke ekskluderende. Ekskluderende behandlinger ville inkludere, men ikke være begrænset til: A. Stereotaktisk radiokirurgi B. Placering af Gliadel® (carmustin; BCNU) wafers C. Enhver anden intratumoral eller intracavitær behandling, D. Modtagelse af andre kemoterapier, bevacizumab, immunoterapi (inklusive vaccine) eller undersøgelsesmæssige midler. 17. Akutte eller kroniske typer af porfyri. 18. Gastrointestinal lidelse, der negativt påvirker absorption. 19. Kendt aktiv hepatitis B eller C (Bemærk: test er ikke påkrævet). 20. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (Bemærk: test er ikke påkrævet). 21. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg for GBM. (Observationsstudier er tilladte) 22. Ustandselig til at undgå fototoksiske lægemidler (f.eks. perikon, griseofulvin, thiazid-diuretika, sulfonylurinstof, fenothiaziner, sulfonamider, kinoloner og tetracycliner) i 24 timer før og efter 5-ALA-administration. 23. Enhver anden samtidig alvorlig eller ukontrolleret ledsagende medicinsk tilstand, der kunne kompromitere deltagelse i studiet (f.eks. klinisk signifikant lungesygdom, hjertesygdom, klinisk signifikant psykiatrisk eller neurologisk lidelse, aktiv eller ukontrolleret infektion). 24. Kvinder, der er gravide eller ammer 25. Patienter med en tilstand, som undersøgeren mener ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller overholde studieinstruktioner, eller som kunne forvirre fortolkningen af studieresultaterne eller udsætte patienten for unødig risiko.