Платформа клинических исследований прогрессирующего надъядерного паралича - Режим B: LM11A-31

Критерии включения:

1. Клинический диагноз возможного или вероятного синдрома Ричардсона при ПСП, определенный в соответствии с критериями Общества по двигательным расстройствам (MDS) 2017 года.
2. Наличие симптомов ПСП в течение ≥5 лет на момент скрининга (по наилучшей оценке главного исследователя центра).
3. Оценка по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) при скрининге ≥25.
4. Способность пройти не менее 10 шагов с минимальной помощью (например, поддержка за одну руку для безопасности, но не для поддержания позы).
5. Стабильные дозы разрешенных лекарственных средств, как описано в протоколе, в течение 30 дней до скрининга.
6. Проживает дома или в сообществе (допускается проживание с поддержкой).
7. По оценке главного исследователя центра, участник, вероятно, сможет соблюдать протокол в течение всего исследования и имеет достаточное зрение, слух (разрешены слуховые аппараты) и грамотность (английский или испанский) для соблюдения необходимых процедур тестирования.

Критерии исключения:

1. Женщины, кормящие грудью или беременные (подтверждено тестом на беременность по моче) во время скрининга, или планирующие беременность во время исследования.
2. Женщины детородного возраста, которые не использовали высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней до скрининга и/или не готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего участия в исследовании.
3. Отсутствие хорошего венозного доступа, что препятствовало бы многократному забору крови.
4. Вес менее 40 кг или более 136 кг при скрининге.
5. Переливание крови в течение 4 недель до скрининга.
6. Противопоказания к исследованиям МРТ, включая металлические (ферромагнитные) имплантаты, кардиостимулятор, несовместимый с МРТ, и/или тяжелую клаустрофобию.
7. Скрининговое сканирование МРТ, показывающее структурные признаки альтернативной патологии, не соответствующей ПСП, которая могла бы объяснить значительную часть симптомов участника, как указано в центральном прочтении МРТ.
8. Любое нестабильное и/или клинически значимое медицинское состояние, которое может затруднить оценку безопасности и/или эффективности исследуемого препарата (например, клинически значимое снижение уровня витамина B12 или фолиевой кислоты в сыворотке, клинически значимые нарушения функции щитовидной железы, инсульт или другие цереброваскулярные или сердечно-сосудистые состояния), по мнению главного исследователя центра.
9. Анамнез тяжелой аллергической реакции (например, анафилаксии), включая, но не ограничиваясь: тяжелой аллергической реакцией на предыдущие вакцины, продукты питания и/или лекарственные средства.
10. Госпитализация в течение 30 дней до скрининга или исходного визита.
11. Инфекции или крупные хирургические процедуры в течение 3 месяцев до скрининга, признанные клинически значимыми главным исследователем центра.
12. Инфаркт миокарда в течение 1 года до исходного визита, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
13. Анамнез рака в течение последних 5 лет, за исключением леченного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака и меланомы in situ, локализованного рака предстательной железы, не требующего лечения, или рака предстательной или молочной железы, которые были полностью удалены и считаются излеченными.
14. Анамнез или наличие иммунологических или воспалительных состояний, включая неврологические расстройства, менингит или менингоэнцефалит.
15. Анамнез или наличие эпилепсии, требующей постоянного приема противоэпилептических препаратов. Противоэпилептические препараты разрешены для применения при боли или психиатрических показаниях в соответствии с протоколом.
16. Критерии DSM-5 для злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя, соответствовавшие в течение последних 5 лет.
17. Клинически значимые отклонения показателей жизненно важных функций, включая устойчивое систолическое артериальное давление >160/100 мм рт. ст.
18. Сахарный диабет с уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) ≥8,0%.
19. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 или 2).
20. Известный анамнез острого/хронического гепатита B или C, если не было проведено излечивающее лечение.