Индивидуализированное исследование профилактического облучения шейного отдела при НРГ (INCIPT-NPC)
18 декабря 2025 г. обновлено: Chaosu Hu, Fudan University
Индивидуализированное против стандартного профилактического облучения шеи при назофарингеальной карциноме: исследование не меньшей эффективности, III фаза, многоцентровое, проспективное, рандомизированное контролируемое исследование
На основе паттерна метастазирования шейных лимфатических узлов при назофарингеальной карциноме, который обычно следует последовательному нисходящему распространению с редкими пропущенными метастазами и тенденцией к вовлечению ипсилатеральной стороны шеи, и в соответствии с последними международными рекомендациями, мы предлагаем следующую научную гипотезу: индивидуализированное профилактическое облучение шеи при назофарингеальной карциноме на основе верхне-нижней протяженности метастатических лимфатических узлов является осуществимым.
Конкретно: если нет метастазов в лимфатические узлы, облучение необходимо только до нижней границы уровня II; если есть подозреваемые метастатические лимфатические узлы, следует вводить профилактическую дозу 55-60 Гр; в исследуемой группе потребуется только облучение, распространяющееся на 3 см ниже самого нижнего уровня метастатических (включая подозреваемые) лимфатических узлов в каждой стороне шеи. Это исследование будет проспективно включать пациентов с назофарингеальной карциномой стадии N0-N3 и рандомизировать их для сравнения индивидуализированного облучения шеи на основе уровня позвонка метастатических лимфатических узлов с селективным профилактическим облучением верхней части шеи.
Первичной конечной точкой является выживаемость без рецидива в шее.
Вторичные конечные точки включают общую выживаемость, выживаемость без локального рецидива и другие данные по выживаемости, частоту острых и поздних лучевых повреждений шеи и качество жизни, с целью подтверждения осуществимости индивидуализированного облучения шеи на основе паттернов метастазирования. Фотонная IMRT и фотонная плюс углерод-ионная лучевая терапия будут служить стратификационными факторами, позволяя дополнительно сравнить локальный контроль и токсичность между фотонно-углерод-ионной терапией и только фотонной (или протонной) терапией.
Это исследование стремится защитить критические структуры, такие как щитовидная железа, трахея, пищевод и мышцы шеи, сохраняя при этом терапевтическую эффективность, в конечном итоге улучшая качество жизни пациентов с назофарингеальной карциномой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Данное исследование представляет собой многоцентровое, проспективное, неинфериорное, открытое, рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы. Всего будет включено 462 пациента с ожидаемым периодом набора в течение трех лет и периодом наблюдения в течение трех лет после включения.
Подходящие пациенты будут иметь впервые диагностированную, неметастатическую карциному носоглотки, стадированную как T1-4N0-3M0, стадия I-III согласно системе стадирования UICC/AJCC 9-го издания. После подтверждения техники лучевой терапии пациенты будут рандомизированы. Пациенты в исследуемой группе будут получать двустороннее облучение верхних отделов шеи с охватом как минимум уровня II. Если шейные лимфатические узлы положительны, клинический целевой объем (CTV) будет расширен на 3 см ниже самого нижнего уровня метастатических (включая подозреваемые) лимфатических узлов. Пациенты в контрольной группе будут получать двустороннее облучение верхних отделов шеи; если верхние шейные узлы положительны, будет проведено профилактическое облучение нижних отделов шеи. Делинеация первичной опухоли и узлового CTV для обеих групп будет соответствовать международным рекомендациям по контурированию для карциномы носоглотки 2024 года.
Только фотонная IMRT или фотонная IMRT плюс углерод-ионная лучевая терапия будут служить факторами стратификации. Предписанные дозы только для фотонной IMRT следующие: GTVp и GTVn: 66-70,4 Гр за 30-33 фракции; высокорисковый CTV1: 60 Гр за 30-33 фракции; низкорисковый CTV2: 50 Гр за 30-33 фракции. Для комбинированной группы фотонной IMRT и углерод-ионной лучевой терапии предписанные дозы следующие: Фотонная IMRT - GTVp и GTVn: 55 Гр за 25 фракций; высокорисковый CTV1: 55 Гр за 25 фракций; низкорисковый CTV2: 50 Гр за 25 фракций. Углерод-ионный буст - GTVp и GTVn: 15-18 Гр (RBE) за 6 фракций.
При наличии показаний пациенты будут получать индукционную химиотерапию по схеме GP (Гемцитабин 1000 мг/м² в день 1 и день 8, плюс Цисплатин 75 мг/м², разделенный на три дня) в течение 2-3 циклов. Сопутствующая химиотерапия, если проводится, будет состоять из Цисплатина 80 мг/м², разделенного на три дня, вводимого каждые 3 недели в течение 2 циклов.
Ответ опухоли будет оцениваться по уровням EBV-ДНК и МРТ в конце индукционной химиотерапии, в конце сопутствующей химиолучевой терапии и через три месяца после завершения лечения. Посещения для наблюдения будут запланированы каждые три месяца в первые два года после лечения. Последующее наблюдение будет проводиться в соответствии с протоколом. Анкеты качества жизни, указанные в исследовании, будут заполняться до лечения, после завершения лечения и в период наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
462
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiyin Guan, MD. PhD.
- Номер телефона: +86-15921292432
- Электронная почта: forrestguan@163.com
Места учебы
-
-
-
Chengdu, Китай
- Еще не набирают
- Sichuan Cancer Hospital & Institute
-
Контакт:
- Lu Li, PhD.
- Номер телефона: +86-13882258173
- Электронная почта: forrestguan@163.com
-
Chongqing, Китай
- Еще не набирают
- Chongqing Cancer Hospital
-
Контакт:
- Luo Huang, PhD.
- Номер телефона: +86-13996217508
- Электронная почта: forrestguan@163.com
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Shanghai Proton and Heavy Ion Center
-
Контакт:
- Xiyin Guan
- Номер телефона: +86-15921292432
- Электронная почта: forrestguan@163.com
-
Контакт:
- Xing Xing
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200000
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- xing xing, PhD.
- Номер телефона: +86-15618652456
- Электронная почта: xingxingplanet@163.com
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
- Еще не набирают
- Eye, Ear, Nose and Throat Hospital of Fudan University
-
Контакт:
- Xiaoshen Wang, PhD.
- Номер телефона: +86-15001805469
- Электронная почта: forrestguan@163.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Еще не набирают
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yonghong Hua, PhD.
- Номер телефона: +86-13858032047
- Электронная почта: forrestguan@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-70 лет.
- Патоморфологически подтверждённая назофарингеальная карцинома типов I, II или III по классификации ВОЗ.
- Стадия T1-4N0-3 M0, стадия I-III по системе стадирования UICC/AJCC 9-го издания.
- Отсутствие отдалённых метастазов, подтверждённое системным ПЭТ/КТ с ФДГ (или сцинтиграфией всего скелета плюс КТ грудной клетки и УЗИ брюшной полости).
- Возможность пройти МРТ-исследование.
Адекватная функция основных органов, соответствующая требованиям лучевой терапии:
- Гемопоэтическая функция: гемоглобин ≥9 г/л, тромбоциты ≥100×10⁹/л, лейкоциты ≥3,5×10⁹/л, нейтрофилы ≥2,0×10⁹/л.
- Функция печени: АЛТ и АСТ < 2,5 × ВГН, билирубин < 1,5 × ВГН.
- Функция почек: клиренс креатинина ≥50 мл/мин или сывороточный креатинин в пределах нормы.
- Пациенты с клиническими симптомами будут оцениваться на основе конкретных проявлений.
- Общее состояние по шкале ECOG 0-1; отсутствие тяжёлых сопутствующих заболеваний (например, тяжёлой лёгочной гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний периферических сосудов, тяжёлых хронических заболеваний сердца), которые могут препятствовать проведению лучевой терапии. Класс сердечной функции 1-2 (классификация NYHA).
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 месяцев.
- Пациенты должны быть проинформированы о деталях исследования и предоставить письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Патоморфология не подтверждает назофарингеальную карциному типов I, II или III по классификации ВОЗ.
- Выявленные клинически или рентгенологически до лечения отдалённые метастазы или наличие скачкообразных метастазов в шейных лимфатических узлах.
- Беременность (подтверждённая тестом на β-ХГЧ в сыворотке или моче) или лактация.
- Нежелание предоставить информированное согласие.
- Предыдущая лучевая терапия области головы и шеи.
- Сопутствующие заболевания или другие факторы, которые могут быть противопоказанием для фотонной или углерод-ионной терапии.
- Невозможность соблюдения регулярного наблюдения по психологическим, социальным, семейным или географическим причинам.
- Известная аллергия на химиотерапевтические препараты (например, цисплатин, доцетаксел, гемцитабин) или контрастные вещества, используемые при визуализирующих исследованиях в рамках исследования.
- Противопоказание к МРТ с контрастированием.
- Дисфункция основных органов или тяжёлая неконтролируемая сопутствующая инфекция или заболевание (например, декомпенсированная сердечная, лёгочная, почечная или печёночная недостаточность).
- Наличие в анамнезе иммунодефицита (положительный тест на ВИЧ), других приобретённых/врождённых иммунодефицитных расстройств или трансплантации органов/аллогенного костного мозга.
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований до включения в исследование (за исключением базальноклеточного рака кожи).
- Наличие в анамнезе злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, потенциально может привести к прекращению участия в исследовании, включая сопутствующие заболевания (в том числе психиатрические), требующие сопутствующего лечения, сильно отклоняющиеся от нормы лабораторные показатели или семейные/социальные факторы, ставящие под угрозу безопасность пациента или целостность данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: исследовательская группа
|
После подтверждения методики лучевой терапии пациенты будут рандомизированы.
Пациенты в исследовательской группе получат облучение обеих сторон верхней части шеи, охватывающее как минимум уровень II.
Если шейные лимфатические узлы положительны, клинический объём мишени (CTV) будет распространяться на 3 см ниже самого нижнего уровня метастатических (включая подозреваемые) лимфатических узлов.
|
|
Активный компаратор: контрольная группа
Стандартное облучение шеи
|
Пациенты в контрольной группе получат двустороннее облучение верхней части шеи на уровне III; если верхние шейные узлы положительны, будет проведено профилактическое облучение нижней части шеи.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
безрецидивная выживаемость в области шеи.
Временное ограничение: 3-летняя выживаемость без рецидива в области шеи.
|
3-летняя выживаемость без рецидива в области шеи.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
выживаемость без местного рецидива
Временное ограничение: 3-летний
|
3-летний
|
|
Выживаемость без локорегионарного рецидива
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Выживаемость без отдаленных метастазов
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
частота острых и поздних лучевых повреждений шеи
Временное ограничение: 3-летний
|
3-летний
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Huang CL, Zhang N, Jiang W, Xie FY, Pei XQ, Huang SH, Wang XY, Mao YP, Li KP, Liu Q, Li JB, Liang SQ, Qin GJ, Hu WH, Zhou GQ, Ma J, Sun Y, Chen L, Tang LL. Reduced-Volume Irradiation of Uninvolved Neck in Patients With Nasopharyngeal Cancer: Updated Results From an Open-Label, Noninferiority, Multicenter, Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2024 Jun 10;42(17):2021-2025. doi: 10.1200/JCO.23.02086. Epub 2024 Mar 20.
- Tang LL, Chen L, Xu GQ, Zhang N, Huang CL, Li WF, Mao YP, Zhou GQ, Lei F, Chen LS, Huang SH, Chen L, Chen YP, Zhang Y, Liu X, Xu C, Zhao Y, Li JB, Liu N, Xie FY, Guo R, Sun Y, Ma J. Reduced-volume radiotherapy versus conventional-volume radiotherapy after induction chemotherapy in nasopharyngeal carcinoma: An open-label, noninferiority, multicenter, randomized phase 3 trial. CA Cancer J Clin. 2025 May-Jun;75(3):203-215. doi: 10.3322/caac.21881. Epub 2025 Feb 19.
- Zhu GL, Zhang XM, Yang KB, Tang LL, Ma J. Metastatic patterns of level II-V cervical lymph nodes assessed per vertebral levels in nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2023 Feb;179:109447. doi: 10.1016/j.radonc.2022.109447. Epub 2022 Dec 19.
- Liu Y, Han Y, Liu F, Hu D, Chen Z, Wang P, Li J, Qin J, Jin F, Li Y, Wang J, Yi J. Involved site radiation therapy in stage I-III nasopharyngeal carcinoma with limited lymph node burden (ISRT-NPC) or elective region irradiation: a study protocol for a multicenter non-inferiority randomized controlled phase III clinical trial. BMC Cancer. 2023 Aug 3;23(1):724. doi: 10.1186/s12885-023-11212-7.
- Liu Y, Yan W, Hu C, Huang X, Wang K, Qu Y, Chen X, Wu R, Zhang Y, Zhang J, Luo J, Li Y, Wang J, Yi J. Optimizing Cervical Target Volume in Patients with Nasopharyngeal Cancer Based On Nodal Drainage Distance. Clin Cancer Res. 2024 May 1;30(9):1801-1810. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3274.
- Wang L, Wu Z, He Q, Li Y, Wang S, Li F, Wang H, Li W, Han Y. Distribution of regional lymph nodes metastasis in 870 cases of nasopharyngeal carcinoma and the suggestions for individualized elective prophylactic neck irradiation with intensity-modulated radiotherapy. Cancer Med. 2024 Feb;13(3):e6723. doi: 10.1002/cam4.6723. Epub 2023 Dec 29.
- Xie DH, Wu Z, Li WZ, Cheng WQ, Tao YL, Wang L, Lv SW, Lin FF, Cui NJ, Zhao C, Ma J, Huang SM, Lu TX, Han YQ, Su Y. Individualized clinical target volume delineation and efficacy analysis in unilateral nasopharyngeal carcinoma treated with intensity-modulated radiotherapy (IMRT): 10-year summary. J Cancer Res Clin Oncol. 2022 Aug;148(8):1931-1942. doi: 10.1007/s00432-022-03974-7. Epub 2022 Apr 29.
- Wu Z, Qi B, Lin FF, Zhang L, He Q, Li FP, Wang H, Han YQ, Yin WJ. Characteristics of local extension based on tumor distribution in nasopharyngeal carcinoma and proposed clinical target volume delineation. Radiother Oncol. 2023 Jun;183:109595. doi: 10.1016/j.radonc.2023.109595. Epub 2023 Mar 3.
- Lin SJ, Guo QJ, Liu Q, Ng WT, Ahn YC, AlHussain H, Chan AW, Chow J, Chua MLK, Corry J, Han F, Gregoire V, Harrington KJ, Hu CS, Jensen K, Langendijk JA, Le QT, Lee NY, Lee V, Lin JC, Ma J, Mendenhall WM, O'Sullivan B, Ozyar E, Rosenthal DI, Tao YG, Wang RS, Wee J, Xu ZY, Yi JL, Yom SS, Fan DM, Mai HQ, Pan JJ, Lee AWM. International Consensus Guideline on Delineation of the Clinical Target Volumes at Different Dose Levels for Nasopharyngeal Carcinoma (2024 Version). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2025 Oct 1;123(2):415-431. doi: 10.1016/j.ijrobp.2025.05.019. Epub 2025 May 24.
- Pan JJ, Mai HQ, Ng WT, Hu CS, Li JG, Chen XZ, Chow JCH, Wong E, Lee V, Ma LY, Guo QJ, Liu Q, Liu LZ, Xu TT, Gong XC, Qiang MY, Au KH, Liu TC, Chiang CL, Xiao YP, Lin SJ, Chen YB, Guo SS, Wong CHL, Tang LQ, Xu ZY, Jia YZ, Peng WS, Hu LP, Lu TZ, Jiang F, Cao CN, Xu W, Ma J, Blanchard P, Williams M, Glastonbury CM, King AD, Patel SG, Seethala RR, Colevas AD, Fan DM, Chua MLK, Huang SH, O'Sullivan B, Lydiatt W, Lee AWM. Ninth Version of the AJCC and UICC Nasopharyngeal Cancer TNM Staging Classification. JAMA Oncol. 2024 Oct 10;10(12):1627-35. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.4354. Online ahead of print.
- Lee AW, Ng WT, Pan JJ, Chiang CL, Poh SS, Choi HC, Ahn YC, AlHussain H, Corry J, Grau C, Gregoire V, Harrington KJ, Hu CS, Kwong DL, Langendijk JA, Le QT, Lee NY, Lin JC, Lu TX, Mendenhall WM, O'Sullivan B, Ozyar E, Peters LJ, Rosenthal DI, Sanguineti G, Soong YL, Tao Y, Yom SS, Wee JT. International Guideline on Dose Prioritization and Acceptance Criteria in Radiation Therapy Planning for Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Nov 1;105(3):567-580. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.06.2540. Epub 2019 Jul 2.
- Lee AW, Ng WT, Pan JJ, Poh SS, Ahn YC, AlHussain H, Corry J, Grau C, Gregoire V, Harrington KJ, Hu CS, Kwong DL, Langendijk JA, Le QT, Lee NY, Lin JC, Lu TX, Mendenhall WM, O'Sullivan B, Ozyar E, Peters LJ, Rosenthal DI, Soong YL, Tao Y, Yom SS, Wee JT. International guideline for the delineation of the clinical target volumes (CTV) for nasopharyngeal carcinoma. Radiother Oncol. 2018 Jan;126(1):25-36. doi: 10.1016/j.radonc.2017.10.032. Epub 2017 Nov 15.
- Tang LL, Chen YP, Chen CB, Chen MY, Chen NY, Chen XZ, Du XJ, Fang WF, Feng M, Gao J, Han F, He X, Hu CS, Hu DS, Hu GY, Jiang H, Jiang W, Jin F, Lang JY, Li JG, Lin SJ, Liu X, Liu QF, Ma L, Mai HQ, Qin JY, Shen LF, Sun Y, Wang PG, Wang RS, Wang RZ, Wang XS, Wang Y, Wu H, Xia YF, Xiao SW, Yang KY, Yi JL, Zhu XD, Ma J. The Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) clinical guidelines for the diagnosis and treatment of nasopharyngeal carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2021 Nov;41(11):1195-1227. doi: 10.1002/cac2.12218. Epub 2021 Oct 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 декабря 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания носоглотки
- Заболевания глотки
- Новообразования носоглотки
- Назофарингеальная карцинома
Другие идентификационные номера исследования
- INCIPT-NPC
- 2507-83-01 (Идентификатор реестра: Shanghai Proton and Heavy Ion Center Institutional Review Board)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .