Клиническое исследование мРНК-вакцины XP-006 для R/R B-НХЛ (XP-006)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно подписали письменные информированные согласия, способны соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
2. Субъекты должны быть в возрасте ≥18 лет на момент информированного согласия, независимо от пола.
3. B-НХЛ подтверждена гистологически согласно классификации заболеваний Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (за исключением первичной центральной лимфомы и ВИЧ-ассоциированной лимфомы).
4. Предыдущее лечение достаточной терапией первой линии против лимфомы, отсутствие ремиссии в течение 90 дней после последнего введения, или прогрессирование заболевания после достаточной терапии первой линии против лимфомы, и отсутствие текущей терапии против лимфомы (≥2 недель с момента последней терапии против лимфомы). Пациентам разрешалось получать гормональные препараты или ритуксимаб не менее чем через 1 неделю после включения в исследование по причинам контроля симптомов.
5. Генная мутация и типирование HLA периферической крови соответствуют требованиям вакцины.
6. Наличие оцениваемых поражений, выявленных с помощью ПЭТ/КТ.
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
8. ECOG 0-2 балла.
9. Отсутствие серьезных органических поражений основных органов, соответствие требованиям следующих лабораторных показателей (проведенных в течение 7 дней до лечения): ① Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3; Количество тромбоцитов ≥75 000/мм3 ② Общий билирубин ≤2× верхней границы нормы (ВГН) ③ Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [СГПТ]) ≤3× верхней границы нормы (ВГН) ④ Клиренс креатинина ≥60 мл/мин ⑤ Отсутствие сердечной дисфункции.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема помадомида);
2. Известная инфекция гепатита B (HBV), гепатита C (HCV) (инфекция HBV относится к HBV-ДНК > предела обнаружения); И другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные расстройства, включая, но не ограничиваясь, ВИЧ-инфицированных лиц;
3. Субъекты с историей глубокого венозного тромбоза (ГВТ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в течение последних 12 месяцев;
4. Костномозговая недостаточность, определяемая как АНК<1500/мм3 или тромбоциты <75 000/мм3, если только гематологические изменения не считаются связанными с инфильтрацией лимфомы в костный мозг;
5. Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда за 6 месяцев до включения, застойную сердечную недостаточность (NYHA) III или IV функционального класса; Или фракция выброса левого желудочка <50%;
6. Лимфома с вовлечением центральной нервной системы (ЦНС);
7. Лица с известной аллергией на компоненты исследуемого препарата;
8. Лица, перенесшие операцию II степени или выше в течение трех недель до лечения;
9. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов;
10. Был диагностирован или лечится от злокачественного новообразования, кроме лимфомы, за исключением: ① Получили терапевтическое лечение и не имели известного активного злокачественного заболевания в течение ≥5 лет до включения; ② Базальноклеточная карцинома кожи (кроме меланомы) без признаков заболевания после адекватного лечения; ③ Карцинома in situ шейки матки без признаков заболевания после адекватного лечения.
11. Тяжелая инфекция;
12. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъектов в исследовании или оценке результатов исследования; Исследователи сочли непригодными для группы.