Estudo Clínico da Vacina de mRNA XP-006 para LNH-B R/R (XP-006)

Critérios de Inclusão:

1. Os sujeitos assinaram voluntariamente os formulários de consentimento informado por escrito, capazes de cumprir o protocolo do estudo, na opinião do investigador.
2. Os sujeitos devem ter idade ≥18 anos no momento do consentimento informado, independentemente do género.
3. O B-NHL foi confirmado por histologia de acordo com a classificação de doenças da Organização Mundial de Saúde (OMS) (excluindo linfoma primário do sistema nervoso central e linfoma associado ao VIH).
4. Tratamento prévio com terapia anti-linfoma de primeira linha suficiente, sem remissão dentro de 90 dias após a última administração, ou progressão da doença após terapia anti-linfoma de primeira linha suficiente, e sem terapia anti-linfoma atual (≥2 semanas desde a última terapia anti-linfoma). Os doentes foram autorizados a receber fármacos hormonais ou rituximab pelo menos 1 semana após a inscrição por razões de controlo de sintomas.
5. A mutação genética e a tipificação HLA no sangue periférico cumprem ambos os requisitos da vacina.
6. Existem lesões avaliáveis detetadas por PET/TC.
7. Expectativa de vida superior a 3 meses.
8. ECOG 0-2 pontos.
9. Sem lesões orgânicas graves nos órgãos principais, cumprindo os requisitos dos seguintes indicadores de exame laboratorial (realizados até 7 dias antes do tratamento): ① Valor absoluto da contagem de neutrófilos ≥1500/mm³; Contagem de plaquetas ≥75.000/mm³ ② Bilirrubina total ≤2× limite superior do valor normal (ULN) ③ Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) (glutamato-piruvato transaminase sérica [SGPT]) ≤3× limite superior do valor normal (ULN) ④ A taxa de depuração da creatinina foi ≥60 ml/min ⑤ Sem disfunção cardíaca.

Critérios de Exclusão:

1. Mulheres grávidas ou a amamentar (mulheres a amamentar devem concordar em não amamentar enquanto tomam pomadomida);
2. Infecção conhecida por hepatite B (VHB), hepatite C (VHC) (infecção por VHB refere-se a VHB-ADN > limite detetável); E outras deficiências imunológicas adquiridas ou congénitas, incluindo, mas não limitadas a, pessoas infetadas pelo VIH;
3. Sujeitos com histórico de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 12 meses;
4. Insuficiência da medula óssea, definida como ANC<1500/mm³ ou plaquetas <75.000/mm³, a menos que as alterações hematológicas sejam consideradas associadas a linfomas que infiltram a medula óssea;
5. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, enfarte agudo do miocárdio 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA) classe funcional III ou IV; Ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%;
6. Linfoma com envolvimento do sistema nervoso central (SNC);
7. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos aos ingredientes do fármaco em estudo;
8. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grau II ou superior dentro de três semanas antes do tratamento;
9. Pacientes que receberam transplantes de órgãos;
10. Foi diagnosticado ou está a ser tratado por malignidade diferente de linfoma, exceto: ① Receberam tratamento terapêutico e não tiveram doença maligna ativa conhecida há ≥5 anos antes da inscrição; ② Carcinoma basocelular da pele (exceto melanoma) sem sinais de doença após tratamento adequado; ③ Carcinoma cervical in situ sem sinais de doença após tratamento adequado.
11. Com infeção grave;
12. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir com a participação dos sujeitos no estudo ou com a avaliação dos resultados do estudo; Os investigadores consideraram inadequado para o grupo.