Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для изучения безопасности препарата AZD9750 и его эффективности у пациентов с метастатическим раком простаты при назначении с другими противоопухолевыми препаратами или без них (ANDROMEDA)

7 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I/II, модульное, открытое, многоцентровое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с метастатическим раком предстательной железы (ANDROMEDA)

ANDROMEDA — это первое исследование на людях, фазы I/II, открытое, многоцентровое исследование препарата AZD9750 у участников с метастатическим раком предстательной железы.
В исследовании оценивается безопасность, переносимость, фармакокинетика/фармакодинамика и предварительная эффективность AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с сарупарибом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование на людях (FiH), Фаза I/II, открытое, многоцентровое, которое оценит безопасность, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и предварительную эффективность AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с сарупарибом у участников с метастатическим раком предстательной железы. Дополнительные комбинации с другими противоопухолевыми агентами могут быть добавлены посредством поправки к протоколу в виде отдельных модулей. Исследование следует модульному дизайну, позволяющему первоначальную оценку безопасности, переносимости и предварительной эффективности в нескольких группах лечения. Каждый модуль состоит из 2 частей: Часть А (эскалация дозы монотерапии или определение дозы комбинации) и Часть В (оптимизация и расширение дозы монотерапии или расширение дозы комбинации). Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или других причин для прекращения исследовательского вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 5G2
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1H7
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Китай
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015AA
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Япония
      • Chūōku, Япония, 104-0045
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Kashiwa, Япония, 227-8577
        • Рекрутинг
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения:

    • Участник должен быть ≥18 лет или достичь совершеннолетия на момент подписания формы информированного согласия.
    • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы.
    • Документированное метастатическое заболевание.
    • Уровень тестостерона в сыворотке ≤ 50 нг/дл.

    • Доказательства прогрессирования заболевания с одним из следующих:

      1. ПСА прогрессирование, определяемое как минимум 3 повышающихся уровня ПСА с интервалом ≥ 1 неделя между каждым определением.
      2. Рентгенологическое прогрессирование мягкотканного заболевания по RECIST v1.1 с ПСА прогрессированием или без него.
      3. Рентгенологическое прогрессирование костных метастазов с 2 или более документально подтвержденными новыми костными очагами на сцинтиграфии костей с ПСА прогрессированием или без него.
    • Показатель статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
    • Адекватная функция костного мозга и органов.

    • Часть A (Модуль 1)

      • (a) Часть A1, эскалация дозы: как минимум 1 предшествующий АРПИ и, если применимо, как минимум 1 химиотерапия на основе таксана (независимо от того, в условиях HSPC или CRPC).
      • (b) Часть A2, донабор: как минимум 1, но не более 2 предшествующих АРПИ и, если применимо, как минимум 1, но не более 2 предшествующих химиотерапий на основе таксана (независимо от того, в условиях HSPC или CRPC).

    • Часть B (Модуль 1)

      • (a) B1/B2, оптимизация/расширение дозы: как минимум 1, но не более 2 предшествующих АРПИ и, если применимо, как минимум 1, но не более 2 предшествующих химиотерапий на основе таксана (независимо от того, в условиях HSPC или CRPC).
      • (b) B3, расширение дозы (когорта без таксана): как минимум 1, но не более 2 предшествующих АРПИ по поводу метастатического рака предстательной железы (независимо от того, в условиях HSPC или CRPC). Предшествующее лечение таксаном не допускается для включения в эту когорту.

  • Критерии исключения:

    • Участники с патологическими находками, соответствующими наличию мелкоклеточной карциномы, преобладающей нейроэндокринной карциномы или любой преобладающей гистологии, отличной от аденокарциномы предстательной железы.
    • Метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга.
    • Любые клинически значимые сердечные нарушения, включая удлинение интервала QT, аномальную электрокардиограмму (ЭКГ).
    • Любые клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая симптоматическую сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию, острый коронарный синдром, кардиомиопатию, клапанные пороки сердца, фибрилляцию предсердий, инсульт.
    • Активное желудочно-кишечное заболевание или другое состояние, которое существенно повлияет на всасывание, распределение, метаболизм AZD9750 и соответствующих комбинированных исследуемых лекарственных препаратов.
    • Участники с любой известной предрасположенностью к кровотечениям (например, активная язвенная болезнь, недавний [в течение 6 месяцев] геморрагический инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия).
    • Предшествующее лечение AR-PROTAC.

Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуль 1 / Часть А1
Монотерапия AZD9750 (эскалация дозы) - без рандомизации
Лекарство: AZD9750
AR-PROTAC
Экспериментальный: Модуль 1 / Часть А2
Монотерапия AZD9750 (дозаполнения) - Без рандомизации
Лекарство: AZD9750
AR-PROTAC
Экспериментальный: Модуль 1 / Часть B1
AZD9750 Монотерапия (Оптимизация дозы) - Рандомизация
Лекарство: AZD9750
AR-PROTAC
Экспериментальный: Модуль 1 Часть B2
AZD9750 Монотерапия (Расширение дозы) - Без рандомизации
Лекарство: AZD9750
AR-PROTAC
Экспериментальный: Модуль 1 / Часть B3
AZD9750 Монотерапия (Расширение дозы) - Без рандомизации
Лекарство: AZD9750
AR-PROTAC
Экспериментальный: Модуль 2 / Часть A
AZD9750 + Сарупариб (Подбор дозы комбинации) - Без рандомизации
Лекарство: AZD9750
AR-PROTAC
Лекарство: AZD5305
Селективный ингибитор PARP1
Другие имена:
  • Сарупариб
Экспериментальный: Модуль 2/ Часть B
AZD9750 + Сарупариб (Расширение комбинированной дозы) - Без рандомизации
Лекарство: AZD9750
AR-PROTAC
Лекарство: AZD5305
Селективный ингибитор PARP1
Другие имена:
  • Сарупариб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), как определено в протоколе (только Часть А)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 28 дней после первого введения
Оценить безопасность и переносимость, а также определить MTD и/или RDE(s)/RP2D препарата AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с mCRPC. DLT – это токсичность, определенная протоколом исследования, которая возникает с момента первого введения исследуемого препарата до конца периода оценки DLT и оценивается как явно не связанная с основным заболеванием или сопутствующей патологией.
С момента первого введения исследуемого препарата до 28 дней после первого введения
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 37 дней после введения последней дозы исследуемого лечения
Будет оценено количество участников с нежелательными явлениями и с серьезными нежелательными явлениями.
С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 37 дней после введения последней дозы исследуемого лечения
Количество участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению применения исследуемого вмешательства
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого вмешательства до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Будет оценено количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизненно важных функций по сравнению с исходными данными.
С первой дозы исследуемого вмешательства до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Клинически значимые изменения показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: От первой дозы исследования до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Будет оценено количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем.
От первой дозы исследования до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Клинически значимые изменения по сравнению с исходным состоянием при физикальном обследовании.
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Будет оцениваться количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем при физикальном обследовании.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Клинически значимые изменения от исходного уровня по шкале ECOG PS.
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого вмешательства до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Будет оценено количество участников с клинически значимыми изменениями от исходного уровня по шкале ECOG PS.
С момента первой дозы исследуемого вмешательства до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Клинически значимые изменения по сравнению с исходным уровнем на ЭКГ.
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата и до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Будет оценено количество участников с клинически значимыми изменениями в ЭКГ по сравнению с исходными данными.
С момента введения первой дозы исследуемого препарата и до 37 дней после последней дозы исследуемого лечения
Клинически значимые изменения лабораторных параметров по сравнению с исходными значениями.
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого вмешательства до 37 дней после приема последней дозы исследуемого лечения
Будет оценено количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем.
С момента приема первой дозы исследуемого вмешательства до 37 дней после приема последней дозы исследуемого лечения
Доля участников, достигших снижения уровня ПСА на ≥50% от исходного уровня (PSA50) (только Часть B)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 14 дней после последней дозы исследуемого лечения
Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у участников с mCRPC.
С момента первого введения исследуемого препарата до 14 дней после последней дозы исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, достигших снижения уровня ПСА на ≥ 50% от исходного уровня (PSA50) (только Часть A)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующей противоопухолевой терапии (или лучевой терапии на целевые поражения), прогрессирования ПСА или 14 дней после последнего приема исследуемого лечения
Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противораковыми препаратами.
С момента приема первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующей противоопухолевой терапии (или лучевой терапии на целевые поражения), прогрессирования ПСА или 14 дней после последнего приема исследуемого лечения
Доля участников, достигших снижения уровня ПСА от исходного уровня на ≥ 90% (PSA90)
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до начала последующей противоопухолевой терапии (или лучевой терапии на целевые очаги), прогрессирования ПСА или 14 дней после последнего введения исследуемого лечения
Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в виде монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
С момента первого введения исследуемого препарата до начала последующей противоопухолевой терапии (или лучевой терапии на целевые очаги), прогрессирования ПСА или 14 дней после последнего введения исследуемого лечения
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С момента рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующего противоопухолевого лечения (или лучевой терапии на целевые очаги) или прогрессирования заболевания, оценка проводилась до 60 месяцев
Оценить предварительную противоопухолевую эффективность AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. ОРР будет оцениваться в соответствии с критериями RECIST v1.1 и PCWG3 (кость) и определяется как процент участников, у которых подтверждённый наилучший общий ответ составил ПР или ЧО или НОБ (в случае, если у субъекта на исходном уровне не было ни ОО, ни НОО), произошедший до начала последующего противоопухолевого лечения (или лучевой терапии на целевые очаги) и до прогрессирования.
С момента рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующего противоопухолевого лечения (или лучевой терапии на целевые очаги) или прогрессирования заболевания, оценка проводилась до 60 месяцев
Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до даты первого задокументированного рентгенологического прогрессирования заболевания, оценка проводилась до 60 месяцев
Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противораковыми препаратами. Длительность ответа (DoR) определяется как период с даты первого документально подтвержденного объективного ответа (который впоследствии подтверждается) до даты первого документально подтвержденного радиологического прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования заболевания).
От рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до даты первого задокументированного рентгенологического прогрессирования заболевания, оценка проводилась до 60 месяцев
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: С момента рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующего противоопухолевого лечения (или лучевой терапии на целевых поражениях) или прогрессирования, оценка проводилась до 60 месяцев
Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в виде монотерапии и в комбинации с другими противораковыми препаратами. Время до ответа (TTR) определяется как время от рандомизации/первой дозы до первой документально подтвержденной объективной реакции, которая впоследствии была подтверждена до прогрессирования и до начала любой последующей противораковой терапии (или лучевой терапии на целевые поражения).
С момента рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующего противоопухолевого лечения (или лучевой терапии на целевых поражениях) или прогрессирования, оценка проводилась до 60 месяцев
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до прогрессирования заболевания, оценка проводилась в течение до 60 месяцев
Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. rPFS определяется как время с даты рандомизации или первой дозы до даты рентгенологического прогрессирования, оцениваемого по критериям RECIST v1.1 (мягкие ткани) и/или PCWG3 (кости) и выведенного из исходных данных об опухоли или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования).
С момента рандомизации или первой дозы исследуемого вмешательства до прогрессирования заболевания, оценка проводилась в течение до 60 месяцев
Наилучшее процентное изменение размера целевого поражения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От скрининга (День -28) до начала последующего противоопухолевого лечения (или лучевой терапии на целевые очаги) или прогрессирования, оценка до 60 месяцев

Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Наилучшее изменение размера опухоли от исходного уровня (т.е. глубина ответа) представляет собой наибольшее уменьшение от исходного уровня или наименьшее увеличение от исходного уровня при отсутствии уменьшения и включает все оценки:

  • вплоть до и включая первый визит, на котором общий ответ на визит представляет собой прогрессирование заболевания (PD),
  • до смерти при отсутствии прогрессирования,
  • до начала последующей противоопухолевой терапии (или лучевой терапии на целевые поражения)
  • или вплоть до и включая последнюю оцениваемую оценку по критериям RECIST, если пациент не умер, не было прогрессирования или не начата последующая противоопухолевая терапия (или лучевая терапия на целевые поражения).
От скрининга (День -28) до начала последующего противоопухолевого лечения (или лучевой терапии на целевые очаги) или прогрессирования, оценка до 60 месяцев
Время до достижения ответа по ПСА (TTPSA50, TTPSA90)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующей противоопухолевой терапии (или лучевой терапии на целевые поражения), прогрессирования ПСА или 14 дней после последней дозы исследуемого лечения
Для оценки предварительной противоопухолевой эффективности AZD9750 в монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. TTPSA определяется как время от рандомизации или даты первой дозы до даты первого документально подтвержденного ответа PSA50 или PSA90 соответственно (который впоследствии подтверждается).
С момента приема первой дозы исследуемого вмешательства до начала последующей противоопухолевой терапии (или лучевой терапии на целевые поражения), прогрессирования ПСА или 14 дней после последней дозы исследуемого лечения
Cmax препарата AZD9750
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до 115 дней после первой дозы
Охарактеризовать фармакокинетику AZD9750 в монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.
С даты первой дозы исследуемого препарата до 115 дней после первой дозы
Tmax препарата AZD9750
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 115 дней после первой дозы
Охарактеризовать фармакокинетику AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 115 дней после первой дозы
Площадь под кривой AZD9750
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 115 дней после первой дозы
Для характеристики фармакокинетики AZD9750 в качестве монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 115 дней после первой дозы
Cmax сарупариба (только Модуль 2)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 57 дней после первой дозы
Для характеристики фармакокинетики сарупариба в комбинации с AZD9750.
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 57 дней после первой дозы
Tmax саруариба (только Модуль 2)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 57 дней после первой дозы
Для характеристики фармакокинетики сарупариба в комбинации с AZD9750.
С даты первой дозы исследуемого вмешательства до 57 дней после первой дозы
Площадь под кривой концентрация-время сарупариба (только Модуль 2)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 57 дней после введения первой дозы
Охарактеризовать фармакокинетику сарупариба в комбинации с AZD9750.
С даты введения первой дозы исследуемого препарата до 57 дней после введения первой дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D7270C00001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться