Диагностические биомаркеры для пневмонита, связанного с ингибиторами контрольных точек

Пневмонит, связанный с ингибиторами контрольных точек (CIP), является частым и потенциально фатальным иммуно-опосредованным нежелательным явлением, ассоциированным с терапией ингибиторами PD-1/PD-L1. Ранняя и точная диагностика CIP имеет решающее значение для своевременного вмешательства и улучшения прогноза пациента. Однако в клинической практике перекрывающиеся клинические проявления и рентгенологические признаки CIP с инфекционной пневмонией, прогрессированием опухоли или другими заболеваниями легких представляют собой значительную диагностическую проблему. Текущее отсутствие точных и специфичных диагностических методик часто приводит к гиподиагностике или ошибочной диагностике. Эта диагностическая дилемма может задержать оптимальное терапевтическое окно и может привести к необоснованному прерыванию или прекращению эффективной иммунотерапии, что в конечном итоге снижает общую противоопухолевую эффективность.

Метаболомика, всесторонний анализ низкомолекулярных метаболитов, обеспечивает динамическую оценку физиологического состояния организма и показала большие перспективы в открытии биомаркеров для различных заболеваний. Сыворотка крови, в частности, представляет собой легкодоступную биологическую жидкость, отражающую системные метаболические изменения. Спектроскопия протонного ядерного магнитного резонанса (¹H-ЯМР) — это надежная, воспроизводимая и количественная платформа, идеально подходящая для профилирования ключевых компонентов сыворотки, включая липопротеины и широкий спектр низкомолекулярных метаболитов, в режиме высокой пропускной способности. Мы предполагаем, что развитие CIP вызывает отчетливые, обнаруживаемые изменения в системном метаболическом профиле хозяина, которые могут быть зафиксированы с помощью ЯМР-анализа и послужить диагностическим признаком.