Biomarcatori Diagnostici per la Polmonite correlata agli Inibitori dei Checkpoint

La polmonite correlata agli inibitori del checkpoint immunitario (CIP) è un evento avverso immunitario comune e potenzialmente fatale associato alla terapia con inibitori PD-1/PD-L1. La diagnosi precoce e accurata della CIP è fondamentale per un intervento tempestivo e per migliorare la prognosi del paziente. Tuttavia, nella pratica clinica, le presentazioni cliniche e le caratteristiche di imaging della CIP che si sovrappongono a quelle della polmonite infettiva, della progressione tumorale o di altre malattie polmonari rappresentano una sfida diagnostica significativa. L'attuale mancanza di tecniche diagnostiche precise e specifiche spesso porta a una sottodiagnosi o a una diagnosi errata. Questo dilemma diagnostico può ritardare la finestra ottimale di trattamento e può comportare l'interruzione o la sospensione non necessaria di un'immunoterapia efficace, compromettendo in definitiva l'efficacia antitumorale complessiva.

La metabolomica, l'analisi completa dei metaboliti a piccole molecole, fornisce una lettura dinamica dello stato fisiologico di un organismo e ha mostrato grande potenziale nella scoperta di biomarcatori per varie malattie. Il siero, in particolare, offre un biofluido facilmente accessibile che riflette le alterazioni metaboliche sistemiche. La spettroscopia ¹H-Risonanza Magnetica Nucleare (¹H-NMR) è una piattaforma robusta, riproducibile e quantitativa ideale per profilare i componenti chiave del siero, tra cui lipoproteine e un'ampia gamma di metaboliti a basso peso molecolare, in modo ad alto rendimento. Ipotizziamo che lo sviluppo della CIP induca un'alterazione distinta e rilevabile nel profilo metabolico sistemico dell'ospite, che può essere catturata dall'analisi NMR e fungere da firma diagnostica.