Diagnostische Biomarker für Pneumonitis im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitoren

Checkpoint-Inhibitor-assoziierte Pneumonitis (CIP) ist eine häufige und potenziell tödliche immunvermittelte Nebenwirkung im Zusammenhang mit der PD-1/PD-L1-Inhibitor-Therapie. Die frühzeitige und genaue Diagnose von CIP ist entscheidend für ein rechtzeitiges Eingreifen und die Verbesserung der Patientenprognose. In der klinischen Praxis stellen jedoch die überlappenden klinischen Präsentationen und bildgebenden Merkmale von CIP mit infektiöser Pneumonie, Tumorprogression oder anderen Lungenerkrankungen eine erhebliche diagnostische Herausforderung dar. Der derzeitige Mangel an präzisen und spezifischen Diagnosetechniken führt häufig zu Unterdiagnosen oder Fehldiagnosen. Dieses diagnostische Dilemma kann das optimale Behandlungsfenster verzögern und zu unnötigen Unterbrechungen oder dem Abbruch einer wirksamen Immuntherapie führen, was letztlich die gesamte antitumorale Wirksamkeit beeinträchtigt.

Metabolomics, die umfassende Analyse von kleinen Molekülmetaboliten, liefert eine dynamische Momentaufnahme des physiologischen Zustands eines Organismus und hat großes Potenzial für die Entdeckung von Biomarkern bei verschiedenen Krankheiten gezeigt. Insbesondere Serum bietet eine leicht zugängliche Bioflüssigkeit, die systemische Stoffwechselveränderungen widerspiegelt. ¹H-Kernspinresonanzspektroskopie (¹H-NMR) ist eine robuste, reproduzierbare und quantitative Plattform, die sich ideal für die Hochdurchsatz-Charakterisierung von Schlüsselkomponenten im Serum eignet, einschließlich Lipoproteinen und einer Vielzahl von niedermolekularen Metaboliten. Wir nehmen an, dass die Entwicklung von CIP eine deutliche, nachweisbare Veränderung im systemischen Stoffwechselprofil des Wirts induziert, die durch die NMR-Analyse erfasst und als diagnostisches Merkmal dienen kann.