Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Целевая гипотермия в сравнении с целевой нормотермией после судорожного рефрактерного эпилептического статуса (HYBERNATUS II)

6 февраля 2026 г. обновлено: LEGRIEL stephane, Versailles Hospital

Целевая гипотермия в сравнении с целевой нормотермией после судорожного рефрактерного эпилептического статуса: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Исследование HYBERNATUS-II — это рандомизированное контролируемое исследование III фазы с открытой маркировкой у пациентов с рефрактерным судорожным эпилептическим статусом, получающих искусственную вентиляцию легких. Пациенты случайным образом распределяются либо на раннюю целевую гипотермию в течение 24 часов, либо на целевую нормотермию в острой фазе лечения в отделении интенсивной терапии. Это многоцентровое исследование на превосходство, и пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 с использованием электронной формы отчета о случаях.

Перед проведением любого обследования или вмешательства, связанного с исследованием, исследователь должен получить свободное, информированное и письменное согласие участника или его законного представителя (члена семьи, близкого родственника или законного представителя), если это применимо. Однако подходящие субъекты находятся без сознания и по своей природе не могут дать согласие.

Поэтому предусмотрены две ситуации включения:

- Если законный представитель присутствует или с ним можно связаться: будет получено свободное, информированное и письменное согласие законного представителя.

- Если законный представитель отсутствует или с ним нельзя связаться в сроки включения, пациент может быть включен через процедуру отсроченного согласия. Законный представитель будет проинформирован как можно скорее, и будет получено свободное, информированное и письменное согласие на продолжение участия.

Во всех случаях пациент должен будет подтвердить свое участие в исследовании посредством свободного, информированного и письменного согласия на продолжение, как только его состояние позволит это. Если пациент находится под попечительством, согласие на продолжение может быть дано на основании его собственного решения. Если пациент находится под опекой, также потребуется письменное согласие опекуна.

Лица, которые могут участвовать в исследованиях, предусмотренных пунктом 1° статьи L. 1121-1 Кодекса общественного здравоохранения Франции, проходят предварительное медицинское обследование, адаптированное к исследованию.

Пациенты будут включены после информированного согласия как можно скорее после удовлетворения всех критериев приемлемости. Окно включения составляет до 3,5 часов (210 минут) после начала судорожного эпилептического статуса. Последовательно подходящие пациенты будут включены и случайным образом распределены в соотношении 1:1 в одну из двух процедурных групп.

Рандомизация и сокрытие распределения будут обеспечены с использованием защищенной, компьютерно-генерируемой, интерактивной системы ответов, доступной через Интернет в каждом исследовательском центре 24 часа в сутки. Список рандомизации будет подготовлен независимым статистиком, который не будет отвечать за анализ. Списки рандомизации будут сгенерированы специализированной компьютерной программой с блоками случайно варьируемого размера и стратифицированы следующим образом: по центрам, предшествующему анамнезу эпилепсии [да или нет] и результатам визуализации головного мозга [аномальная визуализация головного мозга или нет].

Каждый исследователь сможет получить доступ к сайту рандомизации с использованием личного пароля.

Рандомизация будет проведена после проверки критериев включения и отсутствия критериев исключения, а также после получения письменного информированного согласия или в соответствии с процедурой неотложной помощи главным исследователем или врачом, представляющим исследователя, до включения лица в исследование в каждом участвующем центре. Каждому пациенту будет присвоен уникальный идентификационный номер. Подтверждение включения будет отправлено исследователю по электронной почте с указанием назначенной процедурной группы.

Пациенты будут случайным образом распределены в одну из двух процедурных групп исследования.

Группы будут различаться только в применении ранней целевой гипотермии в течение 24 часов или целевой нормотермии в острой фазе лечения в ОИТ. Все остальное лечение будет стандартизировано в обеих группах.

Группа целевой гипотермии: Внедрение назначенной группы начинается в течение 30 минут после рандомизации. Цель — быстро снизить внутреннюю температуру тела до 33°C [32-34°C] после рандомизации, а затем поддерживать эту температуру в течение 24 часов. Ведение в группе целевой гипотермии будет включать следующее.

Группа целевой нормотермии. Внедрение назначенной группы начинается в течение 30 минут после рандомизации. Цель контрольной группы — обеспечить нормотермию 37°C [36,5-37,5°C] в течение 72 часов после рандомизации. Жаропонижающие препараты будут назначаться в случае внутренней температуры выше 37,8°C. В случае неудачи будет начато охлаждение с помощью неинвазивного устройства для управления целевой температурой с обратной связью, ассоциированного с подушечками, непосредственно прилегающими к коже пациента (Artic Sun TM, предоставленное исследованием, одинаковое во всех участвующих центрах), с целевой температурой 37°C [36,5-37,5°C]. Активное согревание не будет предоставляться пациентам в группе нормотермии, у которых спонтанная температура тела была ниже 36,5°C.

Пациенты, включенные в исследование, будут наблюдаться до 90-го дня после включения. Таким образом, продолжительность участия для каждого пациента составит 3 месяца.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование HYBERNATUS-II является продолжением сотрудничества в рамках ранее опубликованного исследования HYBERNATUS1, дополненного новыми совместными проектами исследовательской сети ICTALGROUP (https://ictalgroup.org).

Исследование HYBERNATUS (NCT01359332) было многоцентровым, открытым, рандомизированным, контролируемым исследованием с ослеплением оценщиков результатов и параллельными группами, проводившимся у пациентов с конвульсивным эпилептическим статусом (ЭС), требующим поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и искусственной вентиляции легких. Основной целью исследования HYBERNATUS было определить, обладает ли терапевтическая гипотермия 33°C [32-34°C] в течение 24 часов нейропротективными эффектами по сравнению со стандартной терапией. Исследование не показало значительного преимущества в отношении хорошего функционального исхода при добавлении терапевтической гипотермии к стандартной противосудорожной терапии: максимальный балл по шкале исходов Глазго (GOS) 5 наблюдался у 67 из 138 пациентов (49%) в группе гипотермии и у 56 из 130 пациентов (43%) в контрольной группе (отношение шансов, 1,22; 95% доверительный интервал (ДИ), от 0,75 до 1,99; P=0,43).

Исследование HYBERNATUS-II представляет собой рандомизированное контролируемое исследование III фазы с открытым дизайном, в котором целевая гипотермия [целевое управление температурой (ЦУТ) при 33°C [32-34°C] у пациентов с конвульсивным рефрактерным ЭС будет сравниваться с целевой нормотермией 37°C [36,5-37,5°C] (Подробнее об целях см. в разделах 4.1 и 4.2). Пациенты, подходящие для включения, будут представлять собой находящихся без сознания взрослых пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с конвульсивным рефрактерным ЭС, получающих искусственную вентиляцию легких (Подробнее о критериях включения см. в разделах 5.1 и 5.2).

Согласие будет получено от лица, принимающего решение вместо пациента, поскольку подходящие субъекты находятся без сознания и по своей природе не могут дать согласие. Таким образом, пациенту необходимо будет подтвердить свое участие в исследовании, как только его состояние позволит получить информированное согласие. Пациенты, которые подходят для включения, но не способны воспринимать информацию, и для которых лицо, принимающее решение вместо пациента, отсутствует или недоступно для связи, могут быть включены через процедуру отсроченного согласия. Лицо, принимающее решение вместо пациента, будет проинформировано как можно скорее, а пациент будет проинформирован об участии, как только его клиническое состояние позволит. В этом случае письменное согласие лица, принимающего решение вместо пациента, и/или пациента будет получено как можно скорее. (Подробнее об этических аспектах см. в разделе 11.0). После получения согласия пациенты будут включены и рандомизированы в одну из двух следующих групп распределения: целевая гипотермия при 33°C [32-34°C] или целевая нормотермия 37°C [36,5-37,5°C]. Рандомизация будет централизованной и стратифицированной по центрам, предшествующему анамнезу эпилепсии [да или нет] и результатам нейровизуализации [патологическая нейровизуализация или нет]. Две группы будут различаться только применением ЦУТ при 33°C [32-34°C] или нормотермии в течение первых 24 часов. Для группы целевой гипотермии: температура будет быстро снижена и поддерживаться на уровне 33°C [32-34°C] в течение 24 часов с использованием серворегулируемых устройств управления температурой. Таким образом, пациенты будут постепенно согреты и поддерживаться при нормотермии в течение в общей сложности 72 часов целевого управления температурой. Для группы нормотермии: пациенты будут поддерживаться при нормотермии 37°C [36,5-37,5°C] в течение 72 часов.

Выбор ЦУТ при 33°C был обусловлен экспериментальными данными, указывающими на двойные нейропротективные и противосудорожные эффекты гипотермии, а также компромиссом переносимости умеренной гипотермии у людей.2,3 Продолжительность целевой гипотермии в 24 часа может быть обоснована опытом безопасности и предварительными данными, полученными в исследовании HYBERNATUS1, а также рекомендуемыми временными рамками подавления судорог (прекращение электроэнцефалографических приступов или подавляющая активность).4,5 В обеих группах лечения анестетиком будет Пропофол, мощное противосудорожное средство с коротким периодом полувыведения, с максимальной скоростью введения 5 мг/кг/час в течение максимальной продолжительности 48 часов, что минимизирует время седации и риск синдрома инфузии Пропофола. Все другие методы лечения будут стандартизированы в обеих группах. Отмена анестетика будет проводиться постепенно в соответствии с периодом полувыведения Пропофола, чтобы избежать риска сверхрефрактерного эпилептического статуса.

Пациенты будут непрерывно контролироваться по показателям внутренней температуры (мочевой пузырь или пищеводные зонды) и непрерывной электроэнцефалографии (нЭЭГ) в течение первых 72 часов лечения в обеих группах. В обеих группах распределения терапевтической целью будет подавление судорог. Пациенты будут наблюдаться ежедневно от рандомизации до 3-го дня, затем периодически на 7-й, 14-й, 28-й день, при выписке из ОИТ/стационара и на 90-й день. В дополнение к обычным демографическим данным, собираемые данные будут касаться сопутствующих заболеваний, текущего клинического анамнеза, причины конвульсивного рефрактерного ЭС, получаемых методов лечения и анестетиков, внутренней температуры каждый час в течение первых 72 часов, выполненных диагностических процедур, наблюдаемых нежелательных явлений и различных параметров, позволяющих рассчитать различные шкалы тяжести состояния и полиорганной недостаточности (Упрощенная шкала острой физиологии 2 (SAPS 2), Шкала логистической органной дисфункции (LODs)) на исходном уровне и до выписки из ОИТ.

Пациенты, получающие целевую гипотермию, будут тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, таких как инфекции, а синдром инфузии Пропофола будет внимательно проверяться в обеих группах распределения.

Выписанным пациентам будет проведено централизованное телефонное интервью независимым оценщиком, ослепленным относительно группы распределения, через 90 дней после рандомизации для оценки статуса по расширенной шкале исходов Глазго (GOS-E) (множественный первичный исход). Непрерывные записи ЭЭГ будут впоследствии пересмотрены комитетом по оценке, состоящим из трех независимых нейрофизиологов, ослепленных относительно группы распределения, для выявления пациентов с прогрессированием до электроэнцефалографического ЭС (множественный первичный исход). Наблюдение будет прекращено на 90-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

466

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Charlotte LETERME
  • Номер телефона: 0139239779
  • Электронная почта: cleterme@ght78sud.fr

Места учебы

  • Франция
      • Boulogne-Billancourt, Франция
        • Hôpital Ambroise Paré
        • Контакт:
          • Adrien JOSEPH
      • Brest, Франция
        • CHU Brest
        • Контакт:
          • Pierre BAILLY
      • Cannes, Франция
        • CH Simone VEIL
        • Контакт:
          • Pierre Marie BERTRAND
      • Colombes, Франция
        • Hôpital Louis Mourier
        • Контакт:
          • Jeoffrey PIRAULT
      • Corbeil-Essonnes, Франция
        • Ch Sud Francilien
        • Контакт:
          • Sophie MARQUE
      • Dijon, Франция
        • CHU Dijon
      • Le Chesnay, Франция
        • CH Versailles
      • Le Mans, Франция
        • CH Le Mans
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot
        • Контакт:
          • Laurent ARGAUD
      • Lyon, Франция
        • Hôpital de la Croix-Rousse
        • Контакт:
          • Hodane YONIS
      • Melun, Франция
        • CH Melun-Sénart
      • Metz-Tessy, Франция
        • CH Annecy Genevois
        • Контакт:
          • Samuel GAY
      • Nantes, Франция
        • CHU Nantes
      • Orléans, Франция
        • CHR Orléans
        • Контакт:
          • François BARBIER
      • Paris, Франция
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Франция
        • GH Paris Saint-Joseph
        • Контакт:
          • Cédric BRUEL
      • Rennes, Франция
        • Chu Rennes
      • Strasbourg, Франция
        • Hopital Hautepierre
        • Контакт:
          • Antonin MICHAUD
      • Suresnes, Франция
        • Hôpital Foch
        • Контакт:
          • Charles CERF
      • Toulon, Франция
        • Chits Toulon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 65 лет [18-65 лет]
  • Продолжающаяся двигательная судорожная активность длительностью более 5 минут, или два и более двигательных приступа без возвращения к исходному уровню сознания в интервале не менее 5 минут после первого приступа
  • Рефрактерность к двум рекомендуемым противоэпилептическим препаратам (бензодиазепину и «классическому» противоэпилептическому препарату)
  • Получение искусственной вентиляции легких
  • Время от начала приступа не более 3,5 часов (210 минут)
  • Согласие на участие (родственника пациента или экстренное согласие)

Критерии исключения:

  • Расчетный преморбидный балл по шкале GOS-E < 5
  • Предельно летальное сопутствующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года
  • Пациенты, которые вряд ли выживут в течение следующих 24 часов
  • Полное восстановление на момент включения
  • Необходимость экстренной операции или интервенционной нейрорадиологии для эмболизации кровотечения (нейрохирургия или другие процедуры, исключающие терапевтическую гипотермию)
  • Постанаксический эпилептический статус
  • Черепно-мозговая травма с острым кровоизлиянием по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга
  • Бактериальный менингит как причина судорожного эпилептического статуса
  • Криоглобулинемия, серповидноклеточная анемия, сывороточные холодовые агглютинины как сопутствующие заболевания
  • Беременность
  • Отсутствие покрытия французской/европейской системой обязательного медицинского страхования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Целевая гипотермия
Целевое управление температурой при гипотермии на уровне 33°C [32-34°C] в течение 24 часов, затем постепенное согревание до нормотермии 37°C [36.5-37.5°C] в течение до 72 часов после начала рефрактерного судорожного эпилептического статуса
Устройство: Целевая гипотермия

Цель заключается в быстром снижении центральной температуры тела до 33°C [32–34°C] после рандомизации с последующим поддержанием этой температуры в течение 24 часов. Ведение пациентов в группе с контролируемой гипотермией будет включать следующее:

  • Седацию с поддерживающей инфузией пропофола со скоростью 2–5 мг/кг/ч
  • Индукцию и поддержание гипотермии с использованием неинвазивного устройства TTM с замкнутой обратной связью, оснащённого подушечками, непосредственно прилегающими к коже пациента (Artic Sun TM, предоставляется исследованием, одинаковый во всех участвующих центрах).
  • Озноб будет оцениваться с использованием Шкалы оценки озноба у постели больного (BSAS) (Приложение 14) с поэтапным подходом и избеганием постоянного использования нервно-мышечных блокаторов.
  • После 24 часов контролируемой гипотермии согревание будет стандартизировано с медленной скоростью 0,3°C в час; если используется, ЦисПропофол постепенно снижается (на 20% каждые 4 часа) до минимальной дозы, необходимой для обеспечения переносимости эндотрахеальной трубки
Без вмешательства: Целевая нормотермия
Целевая нормотермия 37°C [36.5-37.5°C] в течение 72 часов после начала рефрактерного эпилептического статуса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки эффективности терапевтической гипотермии 33°C [32-34°C] в течение 24 часов в улучшении неврологического исхода через 90 дней
Временное ограничение: 90 дней
Процент пациентов, достигших уровня [5-8] по шкале GOS-E [диапазон шкалы 1-8, 8 - наилучший балл] в каждой группе на 90-й день
90 дней
Снижение прогрессирования до электроэнцефалографического ЭС в течение первых суток после рандомизации у пациентов с РЭС
Временное ограничение: 1 день
Процент пациентов с прогрессированием до электроэнцефалографического эпилептического статуса (от 1 до 25 часов после рандомизации)
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки эффективности TH в снижении бремени лекарственных средств
Временное ограничение: 1 день
Общая доза пропофола на основе веса и других анестетических средств, одновременно применяемых в период от 1 до 25 часов после рандомизации (мг/кг каждого)
1 день
Для оценки эффективности ТГ в снижении бремени приступов в 1-й день
Временное ограничение: 1 день
Электроэнцефалографическая (иктальная) судорожная нагрузка в минутах на 1-й день (от 1 до 25 часов после рандомизации)
1 день
Для оценки эффективности TH в снижении бремени приступов на 2-й и 3-й день
Временное ограничение: 2 и 3 дня
Процент пациентов со сверхрефрактерным эпилептическим статусом на 2-й и/или 3-й день после рандомизации: 1) продолжающиеся судороги, несмотря на 24 часа или более после начала анестезиологической терапии (например, пропофол), или 2) рецидив судорог при снижении или отмене терапевтической анестетической комы
2 и 3 дня
Для оценки переносимости вмешательства (пневмония)
Временное ограничение: 7 дней
Процент пациентов с пневмонией, требующих антибиотикотерапии между днём-1 и днём-7 после рандомизации
7 дней
Для оценки переносимости вмешательства (другие инфекции)
Временное ограничение: 7 дней
Процент пациентов с инфекцией, требующей применения противомикробного средства между 3-м и 7-м днем после рандомизации
7 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (инотропных и/или вазопрессорных)
Временное ограничение: день -1, -2 и -3 после рандомизации
Процент пациентов, получавших инотропные и/или вазопрессорные препараты в день -1, -2 и -3 после рандомизации
день -1, -2 и -3 после рандомизации
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (искусственная вентиляция легких)
Временное ограничение: день -1, -2 и -3 после рандомизации
Продолжительность механической вентиляции, определяемая временем (в днях) между экстубацией и интубацией (после рандомизации)
день -1, -2 и -3 после рандомизации
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных исходов (Дни без комы)
Временное ограничение: день -1, -2 и -3 после рандомизации
Количество дней без комы во время госпитализации, определяемое общей продолжительностью пребывания в больнице без комы после рандомизации (в днях)
день -1, -2 и -3 после рандомизации
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (смертность в ОРИТ)
Временное ограничение: 90 дней
Процент смертей при выписке из отделения интенсивной терапии
90 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных исходов (госпитальная летальность)
Временное ограничение: 90 дней
Процент смертей при выписке из больницы
90 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (90-дневная летальность)
Временное ограничение: 90 дней
Процент смертей на 90-й день после рандомизации
90 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (физических/функциональных)
Временное ограничение: 90 дней
Баллы по индексу Бартела и шкале FSS на 90-й день после рандомизации
90 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (когнитивных)
Временное ограничение: 90 дней
Оценка по шкале TICS-m на 90-й день после рандомизации
90 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (состояния психического здоровья)
Временное ограничение: 90 дней
Баллы HADS и IES-R на 90-й день после рандомизации
90 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (возвращение к работе)
Временное ограничение: 90 дней
Балл WPAI-GH на 90-й день после рандомизации
90 дней
Для улучшения краткосрочных и среднесрочных результатов (качества жизни)
Временное ограничение: 90 дней
Показатель SF36 на 90-й день после рандомизации
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Versailles Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P21/14 _ HYBERNATUS_II
  • 2023-A01518-37 (Другой идентификатор: ID RBC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться