Чрескожная стимуляция ушного блуждающего нерва для предотвращения послеоперационного возбуждения и делирия у детей, перенесших тонзиллэктомию и аденоидэктомию

Обоснование и предпосылки Послеоперационный делирий (ПОД) у педиатрических пациентов является распространённым послеоперационным осложнением, связанным с воздействием ингаляционных анестетиков, в частности севофлурана. Предполагаемый механизм включает дисрегуляцию вегетативной нервной системы, характеризующуюся снижением вагусного тонуса и симпатической гиперактивностью. Чрескожная стимуляция ушной ветви блуждающего нерва (taVNS) — это неинвазивная нейромодуляционная методика, предназначенная для повышения вагусной активности посредством подачи низкоинтенсивных электрических импульсов к ушной ветви блуждающего нерва. Доклинические и клинические данные свидетельствуют, что taVNS может оказывать противовоспалительное, анальгетическое и анксиолитическое действие через центральные и периферические пути. Цель данного исследования — изучить, может ли периоперационная taVNS смягчить проявления ПОД за счёт модуляции вегетативного баланса.

Методология вмешательства и ослепления Исследование использует двойное слепое, плацебо-контролируемое дизайн. Активные и плацебо-устройства для стимуляции физически идентичны. Активное устройство осуществляет электрическую стимуляцию с параметрами: частота 25 Гц, длительность импульса 300 мкс, циклический режим — 30 секунд стимуляции, затем 30 секунд паузы. Интенсивность стимуляции индивидуально титруется до ощутимого, но безболезненного покалывания. Плацебо-устройство проходит идентичную процедуру установки и титрования, но прекращает выдачу импульсов после начальной фазы настройки. Данная методология обеспечивает ослепление участников, лиц, осуществляющих уход, и оценщиков результатов относительно групповой принадлежности. Стимуляция начинается в предоперационной зоне ожидания, продолжается интраоперационно и завершается при выписке из послеоперационной палаты пробуждения (ПОП). Дополнительные сеансы стимуляции проводятся на 1-й и 2-й послеоперационные дни.

Обзор процедур исследования После включения в исследование и рандомизации устройство для стимуляции устанавливается на левую ушную раковину (чашу). Стандартная общая анестезия проводится в соответствии с протоколом, с использованием севофлурана для поддержания и титрованием под контролем биспектрального индекса (BIS). Интраоперационные показатели жизненно важных функций и глубина анестезии регистрируются. После прекращения подачи анестетиков в ПОП начинается непрерывное поведенческое наблюдение.

Технические и механистические аспекты Выбор левого уха для стимуляции основан на анатомических исследованиях, указывающих на меньшую плотность сердечных вагусных волокон по сравнению с правой стороной. Выбранные параметры стимуляции (25 Гц, 300 мкс) взяты из предыдущих нейрофизиологических исследований, предполагающих их эффективность в активации афферентных вагусных путей. Циклический режим включения/выключения предназначен для предотвращения адаптации нерва. Периоперационный тайминг стимуляции разработан для превентивной модуляции вегетативного тонуса до фазы пробуждения — периода высокой нейрофизиологической лабильности.

Сбор и управление данными Данные по первичным и вторичным конечным точкам собираются в заранее определённые моменты времени обученными, ослеплёнными оценщиками. Данные, касающиеся соблюдения режима использования устройства (время сеансов, статус ношения), регистрируются медперсоналом. Все данные вносятся в защищённую электронную систему сбора данных. Верификация исходных данных проводится в соответствии с планом мониторинга.

Статистические аспекты Первичный анализ будет проводиться по принципу «намерение лечить». Первичная конечная точка — частота возникновения послеоперационного делирия — будет сравниваться между группами с использованием критерия хи-квадрат. Вторичный логистический регрессионный анализ скорректирует влияние предопределённых ковариат (например, возраст, продолжительность операции) для оценки независимого эффекта вмешательства. Анализ непрерывных вторичных конечных точек будет проводиться с использованием t-критериев или их непараметрических эквивалентов в зависимости от распределения данных. Статистическая значимость будет определяться двусторонним p-значением <0,05.

Мониторинг безопасности Нежелательные явления отслеживаются с момента установки устройства до завершения периода наблюдения. Особое внимание уделяется местным кожным реакциям в области установки электродов и любым потенциальным инцидентам, связанным с устройством. Все нежелательные явления документируются и сообщаются в соответствии с протоколом и регуляторными требованиями.

Значимость и последствия Данное исследование направлено на получение доказательств высокого уровня об эффективности немедикаментозного нейромодуляционного подхода к профилактике послеоперационного делирия у детей. Положительные результаты могут утвердить taVNS в качестве жизнеспособной стратегии для улучшения послеоперационного восстановления и безопасности, с потенциальными последствиями для расширения применения биоэлектронной медицины в периоперационном уходе.