Przezskórna stymulacja nerwu błędnego małżowiny usznej w celu zapobiegania pobudzeniu pooperacyjnemu i majaczeniu u dzieci poddawanych tonsillektomii i adenotonsillektomii

Tło i uzasadnienie Delirium pooperacyjne (ED) u pacjentów pediatrycznych jest częstym powikłaniem pooperacyjnym związanym z ekspozycją na lotne środki znieczulające, w szczególności sewofluran. Proponowany mechanizm obejmuje dysregulację autonomicznego układu nerwowego, charakteryzującą się zmniejszonym napięciem nerwu błędnego i nadaktywnością współczulną. Przezskórna stymulacja nerwu błędnego małżowiny usznej (taVNS) jest nieinwazyjną techniką neuromodulacji zaprojektowaną w celu zwiększenia aktywności nerwu błędnego poprzez dostarczanie niskonapięciowych prądów elektrycznych do gałęzi usznej nerwu błędnego w uchu. Dowody przedkliniczne i kliniczne sugerują, że taVNS może wywierać działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i anksjolityczne poprzez szlaki centralne i obwodowe. To badanie ma na celu zbadanie, czy okołooperacyjna taVNS może złagodzić ED poprzez modulację równowagi autonomicznej.

Metodologia interwencji i zaślepienia Badanie wykorzystuje podwójnie ślepą, kontrolowaną pozorowaną stymulacją metodę. Aktywne i pozorowane urządzenia stymulacyjne są fizycznie identyczne. Aktywne urządzenie dostarcza stymulację elektryczną z parametrami ustawionymi na częstotliwość 25 Hz, szerokość impulsu 300 μs oraz tryb cykliczny 30 sekund włączone, a następnie 30 sekund wyłączone. Intensywność stymulacji jest indywidualnie dostosowywana do wyczuwalnego, ale niebolesnego mrowienia. Urządzenie pozorowane przechodzi identyczną procedurę umieszczenia i dostosowania, ale przestaje działać po początkowej fazie regulacji. Ta metodologia zapewnia, że uczestnicy, opiekunowie i osoby oceniające wyniki są zaślepieni co do przydziału do grup. Stymulacja rozpoczyna się w przedoperacyjnym obszarze przygotowawczym, kontynuowana jest śródoperacyjnie i kończy się po wypisie z oddziału pooperacyjnej opieki anestezjologicznej (PACU). Dodatkowe sesje stymulacyjne są przeprowadzane w 1. i 2. dniu pooperacyjnym.

Przegląd procedur badawczych Po włączeniu do badania i randomizacji urządzenie stymulacyjne jest umieszczane na lewej małżowinie usznej. Standardowa znieczulenie ogólne jest podawane zgodnie z protokołem, z wykorzystaniem sewofluranu do podtrzymania z dostosowaniem monitorowanym za pomocą wskaźnika bispektralnego (BIS). Śródoperacyjne parametry życiowe i głębokość znieczulenia są rejestrowane. Po zaprzestaniu podawania środków znieczulających w PACU rozpoczyna się ciągła obserwacja behawioralna.

Zagadnienia techniczne i mechanistyczne Wybór lewej małżowiny usznej do stymulacji opiera się na badaniach anatomicznych wskazujących na niższą gęstość włókien nerwu błędnego sercowego w porównaniu z prawą stroną. Wybrane parametry stymulacji (25 Hz, 300 μs) pochodzą z wcześniejszych badań neurofizjologicznych sugerujących skuteczność w aktywacji aferentnych szlaków nerwu błędnego. Cykliczny wzór włączania/wyłączania ma na celu zapobieganie habituacji nerwu. Czas okołooperacyjnej stymulacji jest zaprojektowany, aby prewencyjnie modulować napięcie autonomiczne przed fazą wybudzania, okresem wysokiej niestabilności neurofizjologicznej.

Zbieranie i zarządzanie danymi Dane dotyczące pierwotnych i wtórnych punktów końcowych są zbierane w ustalonych punktach czasowych przez przeszkolonych, zaślepionych oceniających. Dane dotyczące przestrzegania zaleceń dotyczących urządzenia (czas sesji, stan noszenia) są rejestrowane przez personel pielęgniarski. Wszystkie dane są wprowadzane do bezpiecznego, elektronicznego systemu przechwytywania danych. Weryfikacja danych źródłowych jest przeprowadzana zgodnie z planem monitorowania.

Zagadnienia statystyczne Analiza pierwotna będzie wykorzystywała zasadę zamiaru leczenia. Pierwszorzędowy punkt końcowy, częstość występowania delirium pooperacyjnego, będzie porównywany między grupami za pomocą testu chi-kwadrat. Wtórna analiza regresji logistycznej dostosuje się do wcześniej zdefiniowanych kowariancji (np. wiek, czas trwania operacji), aby ocenić niezależny efekt interwencji. Analiza ciągłych wtórnych punktów końcowych będzie wykorzystywać testy t lub ich odpowiedniki nieparametryczne w zależności od rozkładu danych. Dwustronna wartość p <0,05 będzie definiować istotność statystyczną.

Monitorowanie bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane są monitorowane od momentu zastosowania urządzenia do końca okresu obserwacji. Szczególną uwagę zwraca się na miejscowe reakcje skórne w miejscu elektrody oraz wszelkie potencjalne incydenty związane z urządzeniem. Wszystkie zdarzenia niepożądane są dokumentowane i zgłaszane zgodnie z protokołem i wymaganiami regulacyjnymi.

Znaczenie i implikacje To badanie ma na celu dostarczenie wysokiej jakości dowodów na skuteczność niefarmakologicznego, neuromodulacyjnego podejścia do zapobiegania delirium pooperacyjnemu u dzieci. Pozytywne wyniki mogłyby ustanowić taVNS jako realną strategię poprawy powrotu do zdrowia i bezpieczeństwa pooperacyjnego, z potencjalnymi implikacjami dla poszerzenia zastosowania medycyny bioelektronicznej w opiece okołooperacyjnej.