Transkutane aurikuläre Vagusnervstimulation zur Prävention von Aufwachagitation und Delirium bei Kindern, die sich einer Tonsillektomie und Adenotomie unterziehen

Hintergrund und Begründung Das Aufwachdelir (ED) bei pädiatrischen Patienten ist eine häufige postoperative Komplikation, die mit der Exposition gegenüber volatilen Anästhetika, insbesondere Sevofluran, in Verbindung gebracht wird. Der vorgeschlagene Mechanismus beinhaltet eine Dysregulation des autonomen Nervensystems, gekennzeichnet durch einen reduzierten Vagustonus und eine sympathische Hyperaktivität. Die transkutane aurikuläre Vagusnervstimulation (taVNS) ist eine nicht-invasive Neuromodulationstechnik, die darauf abzielt, die vagale Aktivität durch die Abgabe von Niedrigintensitäts-Stromimpulsen an den aurikulären Ast des Vagusnervs im Ohr zu erhöhen. Präklinische und klinische Evidenz deutet darauf hin, dass taVNS über zentrale und periphere Bahnen entzündungshemmende, analgetische und anxiolytische Effekte ausüben kann. Diese Studie ist darauf ausgelegt, zu untersuchen, ob die perioperative taVNS das Aufwachdelir durch die Modulation des autonomen Gleichgewichts mildern kann.

Intervention und Verblindung Die Studie verwendet ein doppelblinden, scheinkontrollierten Design. Die aktiven und Scheinstimulationsgeräte sind physisch identisch. Das aktive Gerät liefert eine elektrische Stimulation mit Parametern, die auf eine Frequenz von 25 Hz, eine Impulsbreite von 300 µs und einen zyklischen Modus von 30 Sekunden Ein- gefolgt von 30 Sekunden Aus- eingestellt sind. Die Stimulationsintensität wird individuell auf eine wahrnehmbare, aber nicht schmerzhafte Kribbelempfindung titriert. Das Scheingerät folgt einem identischen Platzierungs- und Titrationsverfahren, stellt die Ausgabe jedoch nach der anfänglichen Anpassungsphase ein. Diese Methodik stellt sicher, dass Teilnehmer, Betreuer und Ergebnisbewerter bezüglich der Gruppenzuordnung verblindet sind. Die Stimulation wird im präoperativen Wartebereich begonnen, während der Operation fortgesetzt und bei der Entlassung aus der Aufwachstation (PACU) beendet. Zusätzliche Stimulationssitzungen werden an den postoperativen Tagen 1 und 2 durchgeführt.

Überblick der Studienabläufe Nach Einschluss und Randomisierung wird das Stimulationsgerät an der linken Ohrmuschel (Concha) angebracht. Eine standardisierte Allgemeinanästhesie wird gemäß Protokoll verabreicht, wobei Sevofluran zur Aufrechterhaltung verwendet und die Titration durch Bispektralindex (BIS)-Monitoring gesteuert wird. Intraoperative Vitalzeichen und die Anästhesietiefe werden aufgezeichnet. Nach Beendigung der Anästhetika beginnt in der Aufwachstation eine kontinuierliche Verhaltensbeobachtung.

Technische und mechanistische Überlegungen Die Auswahl der linken Ohrmuschel für die Stimulation basiert auf anatomischen Studien, die auf eine geringere Dichte kardialer Vagalfasern im Vergleich zur rechten Seite hinweisen. Die gewählten Stimulationsparameter (25 Hz, 300 µs) stammen aus früheren neurophysiologischen Studien, die auf eine Wirksamkeit bei der Aktivierung afferenter Vagusbahnen hindeuten. Das zyklische Ein-/Ausschaltmuster soll eine Nervengewöhnung verhindern. Der perioperative Zeitpunkt der Stimulation ist darauf ausgelegt, den autonomen Tonus präventiv vor der Aufwachphase, einer Zeit hoher neurophysiologischer Labilität, zu modulieren.

Datenerfassung und -management Primäre und sekundäre Ergebnisdaten werden zu vordefinierten Zeitpunkten von geschulten, verblindeten Bewertern erhoben. Daten bezüglich der Geräteadhärenz (Sitzungszeitpunkt, Tragestatus) werden vom Pflegepersonal aufgezeichnet. Alle Daten werden in ein sicheres, elektronisches Datenerfassungssystem eingegeben. Eine Quellendatenverifizierung wird gemäß dem Monitoring-Plan durchgeführt.

Statistische Überlegungen Die primäre Analyse wird nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt. Der primäre Endpunkt, die Inzidenz des Aufwachdelirs, wird zwischen den Gruppen mit einem Chi-Quadrat-Test verglichen. Eine sekundäre logistische Regressionsanalyse wird für vordefinierte Kovariaten (z.B. Alter, Operationsdauer) adjustieren, um den unabhängigen Effekt der Intervention zu bewerten. Die Analyse kontinuierlicher sekundärer Endpunkte verwendet T-Tests oder nicht-parametrische Äquivalente basierend auf der Datenverteilung. Ein zweiseitiger p-Wert <0,05 definiert statistische Signifikanz.

Sicherheitsüberwachung Unerwünschte Ereignisse werden von der Geräteanwendung bis zur Nachbeobachtungsphase überwacht. Besondere Aufmerksamkeit wird lokalen Hautreaktionen an der Elektrodenstelle und allen potenziellen gerätebezogenen Vorfällen gewidmet. Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß Protokoll und regulatorischen Anforderungen dokumentiert und gemeldet.

Bedeutung und Implikationen Diese Untersuchung zielt darauf ab, hochwertige Evidenz zur Wirksamkeit eines nicht-pharmakologischen, neuromodulatorischen Ansatzes zur Prävention des pädiatrischen Aufwachdelirs zu liefern. Positive Ergebnisse könnten taVNS als eine praktikable Strategie zur Verbesserung der postoperativen Genesung und Sicherheit etablieren, mit potenziellen Implikationen für die Erweiterung der Anwendung der bioelektronischen Medizin in der perioperativen Versorgung.