Фаза Ib исследования комбинированной терапии HS-10504 при НМРЛ

Критерии включения:

• Когорта 1: участники с НМРЛ на поздней стадии с мутацией EGFR, прогрессированием заболевания во время или после предшествующего лечения;
• Когорта 2: участники с НМРЛ на поздней стадии с амплификацией MET, прогрессированием заболевания во время или после предшествующего лечения;
• Наличие хотя бы одного целевого очага по критериям RECIST 1.1.
• Адекватная функция органов
• Индекс общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 баллов без ухудшения в течение 2 недель до введения первой дозы.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Женщины детородного возраста готовы применять адекватные методы контрацепции и не должны кормить грудью с момента подписания информированного согласия (ИС) до 6 месяцев после последней дозы; мужчины готовы использовать барьерную контрацепцию (презерватив) с момента подписания ИС до 6 месяцев после последней дозы.
• Добровольное участие в клиническом исследовании, понимание процедур исследования и возможность подписания письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

• Недостаточный период вымывания после предшествующей системной противоопухолевой терапии
• Локальная лучевая терапия в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата
• Плевральный/асцитический выпот, требующий клинического вмешательства
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата
• Анамнез приема препаратов, способных удлинять интервал QT
• Наличие остаточных токсических эффектов степени ≥2 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0) от предшествующей противоопухолевой терапии (кроме алопеции и остаточной нейротоксичности).
• Наличие метастазов в головной мозг или карциноматозного менингита
• Анамнез других первичных злокачественных новообразований
• Выраженные, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания
• Тяжелый или плохо контролируемый сахарный диабет
• Выраженное ожирение или истощение
• Клинически значимые кровотечения или явная склонность к кровоточивости в течение 1 месяца до введения первой дозы
• Тяжелые артериальные или венозные тромботические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 3 месяцев до введения первой дозы
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель
• Анамнез системного применения глюкокортикоидов более 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата
• Наличие известных активных инфекционных заболеваний,
• Наличие печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома
• Наличие или анамнез подтвержденного или подозреваемого интерстициального заболевания легких;
• Предшествующий анамнез значительных неврологических или психических расстройств, включая состояния, мешающие оценке, такие как эпилепсия, деменция или большое депрессивное расстройство.
• Анамнез тяжелых аллергических реакций или гиперчувствительности к любому активному или неактивному компоненту исследуемых препаратов.
• Наличие любых состояний, которые, по мнению исследователя, угрожают безопасности участника или мешают проведению оценок в исследовании.