Многоцентровое клиническое исследование по оптимизации сроков и оценке эффективности бронхоскопического вмешательства при тяжёлой пневмонии у детей
- Основные цели: ① Определить оптимальные сроки проведения бронхоскопического лаважа лёгких при лечении тяжёлой пневмонии у детей, предоставив научно обоснованные рекомендации для стандартизированного клинического применения данной методики. ② Создать многомерную систему оценки эффективности, включающую клинические симптомы, анализ газов крови и маркеры воспаления.
- Второстепенные цели: ① Оценить влияние различных сроков вмешательства на клинические исходы, включая время нормализации температуры, разрешение хрипов в лёгких, продолжительность госпитализации, стоимость лечения и уровень летальности. ② Оценить терапевтические эффекты на патофизиологическом уровне путём измерения воспалительных факторов (например, IL-6, IL-8), биомаркеров повреждения эпителия/эндотелия (например, SP-D, ангиопоэтин-2) и показателей элиминации патогенов, тем самым прояснив влияние лечения на контроль воспаления, восстановление повреждения лёгких и устранение патогенов. ③ Улучшить накопление данных о безопасности путём расчёта частоты нежелательных явлений, связанных с бронхоскопическими процедурами (таких как кровотечение из дыхательных путей и гипоксемия), и дальнейшего определения профиля безопасности данной методики в педиатрической популяции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
(1) Методы: Данное исследование является многоцентровым, проспективным, нерандомизированным параллельным контролируемым исследованием. Участники были разделены на группы в зависимости от того, дали ли родители детей согласие на бронхоскопическое вмешательство. Субъекты были случайным образом распределены в раннюю группу, позднюю группу или группу стандартного лечения в соотношении 1:1:1. Случайные номера были присвоены субъектам в соответствии с порядком их включения в исследование.
- Группа раннего БАЛ (EB): После того как детям был поставлен диагноз тяжелая пневмония, бронхоскопический бронхоальвеолярный лаваж в сочетании со стандартизированной базовой терапией проводился в течение 24 часов. Соответствующие показатели собирались в первый день включения и на седьмой день после лечения.
- Группа позднего БАЛ (LB): После того как детям был поставлен диагноз тяжелая пневмония, бронхоскопический лаваж легких в сочетании со стандартизированной базовой терапией проводился в течение 72 часов. Соответствующие показатели собирались в день включения и на седьмой день после лечения.
Группа стандартного лечения (ST): Получала только стандартизированную базовую терапию и не подвергалась бронхоскопическому лаважу легких на протяжении всего исследования. Те же показатели собирались в первый день включения и на седьмой день после лечения.
(2) Субъекты: Данное исследование направлено на включение детей в возрасте от 1 до 14 лет с клиническим диагнозом тяжелой пневмонии в период с декабря 2025 по декабрь 2028 года. Источники пациентов включают детей с тяжелой пневмонией, госпитализированных в отделения общей терапии или педиатрические отделения интенсивной терапии (PICU) в каждом исследовательском центре.
(3) Процесс:
- Предварительный скрининг перед включением: ①Сбор базовой информации; ②Проверка критериев включения и исключения; ③Подписание информированного согласия.
- Базовое обследование: ①Возраст, пол и вес; ②Время начала заболевания, тип патогена, продолжительность госпитализации, стоимость госпитализации и уровень смертности; ③Форма респираторной поддержки (искусственная вентиляция легких, неинвазивная вентиляция, маска или назальные канюли); ④Клинические симптомы и признаки, включая температуру тела и хрипы в легких); ⑤Лабораторные исследования: анализ газов крови; общий анализ крови; С-реактивный белок (СРБ); прокальцитонин (ПКТ); интерлейкины IL-6 и IL-8; фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α); сурфактантный белок D (SP-D); и ангиопоэтин-2; ⑥Степень поражения легких по данным визуализации (многодолевое или однодолевое поражение); ⑦Осложнения бронхоальвеолярного лаважа.
- Меры вмешательства: Все дети получают стандартизированную базовую терапию, рекомендованную в «Клинических рекомендациях по диагностике и лечению внебольничной пневмонии у детей (издание 2019 года)». Ранняя группа и поздняя группа получают терапию бронхоальвеолярным лаважем. Конкретные процедуры следующие:
- Стандартизированная базовая терапия: ①Противомикробное лечение: На основе результатов выявления патогена (например, посев мокроты или тестирование нуклеиновых кислот) или клинического опыта выбираются соответствующие антибактериальные препараты (например, цефалоспорины, макролиды) или противовирусные препараты (например, осельтамивир, ацикловир). Препараты вводятся преимущественно внутривенно, дозировка рассчитывается в соответствии с весом ребенка (мг/кг), а частота введения следует инструкции к препарату. ②Респираторная поддержка: Проводится высокопоточная оксигенотерапия через назальные канюли (скорость потока 5-8 л/мин), неинвазивная вентиляция легких (например, двухуровневое положительное давление в дыхательных путях, давление устанавливается на уровне 8-12 смH₂O) или инвазивная искусственная вентиляция легких (дыхательный объем 6-8 мл/кг, частота дыхания корректируется в соответствии с возрастом). ③Симптоматическая поддерживающая терапия: Назначается амброксол (внутривенное введение, 7,5-15 мг на дозу, 2-3 раза в день) для отхаркивания; гамма-глобулин (внутривенное введение, 400-800 мг/кг/день в течение 3-5 дней) для регуляции иммунитета; небулайзерная терапия (будесонид, ипратропия бромид, сальбутамола гидрохлорид); энтеральная или парентеральная нутритивная поддержка (например, аминокислоты, жировая эмульсия); и поддержание водно-электролитного баланса (например, восполнение жидкости, коррекция кислотно-щелочных нарушений). Непрерывно контролируются частота сердечных сокращений, артериальное давление и SpO₂. Если SpO₂ падает ниже 85% или возникает аритмия, процедура немедленно приостанавливается, проводится высококонцентрированная оксигенотерапия до стабилизации жизненных показателей, после чего проводится повторная оценка.
Единый стандарт проведения альвеолярного лаважа: Во всех центрах используются общедоступные детские электронные бронхоскопы (наружный диаметр 4,0-4,2 мм, рабочий канал 2,0 мм; или наружный диаметр 2,8-3,2 мм, рабочий канал 1,2 мм). Бронхоскоп вводится через назальный путь или через интубационную трубку для локализации поражения в сегменте легкого под прямым визуальным контролем. Доза лаважа следует «Руководству по гибкой бронхоскопии у детей (издание 2018 года)»: после позиционирования бронхоскопа в целевом бронхе, через рабочий канал вводится физиологический раствор температурой 37°C (1 мл/кг на введение, максимум 20 мл на введение, общий объем ≤ 5-10 мл/кг). Затем лаважная жидкость аспирируется с использованием отрицательного давления 100-200 мм рт. ст. (1 мм рт. ст. = 0,133 кПа). Выбранное отрицательное давление должно быть адекватным, чтобы избежать коллапса бронха во время аспирации. Собранная лаважная жидкость отправляется в лабораторию для стандартизированного тестирования. На протяжении всей процедуры проводится непрерывный мониторинг частоты сердечных сокращений, артериального давления и SpO₂. Если SpO₂ падает ниже 85% или возникает аритмия, процедура должна быть немедленно приостановлена, и проведена высококонцентрированная оксигенотерапия до стабилизации жизненных показателей перед повторной оценкой.
(4) Оценка при последующем наблюдении: Период от включения в исследование до сбора клинических данных и лабораторных показателей в данном исследовании составил одну неделю. После включения субъекты должны были пройти два визита: один в конце первой недели после выписки и другой через месяц после выписки.
Визит 1: Через неделю после выписки
① Оценка клинических симптомов и признаков, включая температуру тела, кашель, хрипы, аускультацию легких, мониторинг SpO₂, кормление и психическое состояние.
- Общий анализ крови и тест на С-реактивный белок (СРБ)
Визит 2: Через месяц после выписки
- Оценка клинических симптомов и признаков, включая температуру тела, кашель, хрипы, аускультацию легких, мониторинг SpO₂, кормление и психическое состояние; ① Общий анализ крови с тестом на СРБ и рентгенологическое исследование грудной клетки.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lei Wu
- Номер телефона: 86-13588727906
- Электронная почта: zjuent@zju.edu.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Согласно рекомендациям по клиническому предупреждению и раннему принятию решений при тяжелой пневмонии у детей, тяжелая пневмония диагностируется при наличии любого из следующих симптомов: плохое общее состояние; отказ от еды или обезвоживание; нарушение сознания; значительное увеличение частоты дыхания (ЧД) (ЧД > 70 вдохов в минуту у младенцев или ЧД > 50 вдохов в минуту у детей старшего возраста); центральный цианоз; дыхательная недостаточность (включая стонущее дыхание, раздувание крыльев носа и использование вспомогательных мышц, что проявляется тремя втяжениями), поражение нескольких долей легких или ≥ 2/3 одного легкого; плевральный выпот; насыщение крови кислородом ≤ 0,92 на уровне моря; или любые внелегочные осложнения. Наличие любого из этих состояний квалифицируется как тяжелая пневмония.
- Время от начала заболевания до включения в исследование составляло ≤ 72 часа, и пациент не получал лечения бронхоскопическим лаважем.
Критерии исключения:
- Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний: врожденный порок сердца, бронхолегочная дисплазия, злокачественные опухоли, тяжелые иммунодефицитные заболевания и т.д.
- Имеются противопоказания для проведения бронхоскопического исследования.
- Инородные тела дыхательных путей, аномалии развития дыхательных путей и т.д.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ранняя группа БАСЖ, EB
После того, как у ребенка была диагностирована тяжелая педиатрическая пневмония, в течение 24 часов была проведена бронхоскопическая альвеолярная лаважа в сочетании со стандартизированным базовым лечением.
Соответствующие показатели были собраны в первый день включения в исследование и на 7-й день после лечения.
|
Ребёнок получил стандартное лечение пневмонии, и, кроме того, была проведена бронхоальвеолярная лаважная процедура.
|
|
Экспериментальный: Группа позднего БАЛЖ, ПБ
После того, как у ребёнка была диагностирована тяжёлая пневмония, в течение 72 часов была проведена бронхоскопическая лаваж альвеол в сочетании со стандартизованным базовым лечением.
Соответствующие показатели были собраны в день включения в исследование и на седьмой день после лечения.
|
Ребёнок получил стандартное лечение пневмонии, и, кроме того, была проведена бронхоальвеолярная лаважная процедура.
|
|
Без вмешательства: Группа стандартного лечения, СЛ
Получал только стандартизированное базовое лечение, без проведения бронхоскопического альвеолярного лаважа на протяжении всего процесса.
Также собраны соответствующие показатели в первый день включения в исследование и на 7-й день после лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень успеха деэскалации респираторной поддержки
Временное ограничение: 7 дней после лечения
|
Доля пациентов, получивших респираторную поддержку (например, механическую вентиляцию, высокопоточную оксигенотерапию и т.д.) и реализовавших стратегию постепенного снижения уровня поддержки, успешно перешедших на поддержку более низкого уровня или полностью прекративших респираторную поддержку и не потребовавших повторного введения поддержки более высокого уровня в течение указанного времени.
(1) Интубированные пациенты от момента включения до успешной экстубации (после экстубации - стабильное самостоятельное дыхание, SpO2 ≥ 92% более 24 часов без необходимости повторной интубации); (2) Дети, получавшие кислород/неинвазивную респираторную поддержку от момента включения до момента, когда больше не требовалась подача кислорода (SpO2 ≥ 92% более 24 часов) или уровень респираторной поддержки был снижен до низкопоточной назальной канюли (≤ 2 л/мин).
|
7 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-IRB-0562-P-01
- CHZJU2025IIT012 (Другой номер гранта/финансирования: Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine IIT Project Fund)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .