Et multicenter klinisk studie om optimering af timing og effektvurdering af bronkoskopisk intervention ved svær pneumoni hos børn

(1) Metoder: Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, ikke-randomiseret samtidigt kontrolstudie. Deltagere blev grupperet baseret på, om forældrene til børnene samtykkede til bronkoskopi-intervention. Deltagere blev tilfældigt tildelt til den tidlige gruppe, den sene gruppe eller standardbehandlingsgruppen i et 1:1:1-forhold. Tilfældige tal blev tildelt deltagerne i henhold til deres tilmeldingsrækkefølge.

• Tidlig BALF-gruppe (EB): Efter børnene blev diagnosticeret med svær børnepneumoni, blev bronkoskopisk bronchoalveolær lavage kombineret med standardiseret grundbehandling udført inden for 24 timer. Relevante indikatorer blev indsamlet på den første dag efter tilmelding og på den syvende dag efter behandling.
• Sen BALF-gruppe (LB): Efter børnene blev diagnosticeret med svær børnepneumoni, blev bronkoskopisk lungelavage kombineret med standardiseret grundbehandling udført inden for 72 timer. Relevante indikatorer blev indsamlet på tilmeldingsdagen og på den syvende dag efter behandling.

• Standardbehandlingsgruppe (ST): Modtog kun standardiseret grundbehandling og gennemgik ikke bronkoskopisk lungelavage i hele undersøgelsesperioden. De samme indikatorer blev indsamlet på den første dag efter tilmelding og på den syvende dag efter behandling.

  (2) Deltagere: Denne undersøgelse har til formål at inkludere børn i alderen 1 til 14 år, der er klinisk diagnosticeret med svær pneumoni mellem december 2025 og december 2028. Patientkilder omfatter børn med svær pneumoni indlagt på almene medicinske afdelinger eller pædiatriske intensivafdelinger (PICU) på hvert forskningscenter.

  (3) Proces:

  1. Forudgående screening før tilmelding: ①Indsamling af grundlæggende oplysninger; ②Verifikation af inklusions- og eksklusionskriterier; ③Underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
  2. Baselinevurdering: ①Alder, køn og vægt; ②Symptomstart, patogentype, hospitalsophold, omkostninger ved hospitalsophold og dødelighed; ③Form for respiratorisk støtte (mekanisk ventilation, ikke-invasiv ventilation, maske eller næsecannula); ④Kliniske symptomer og tegn, herunder kropstemperatur og lungeråd); ⑤Laboratorieprøver: blodgasanalyse; fuldt blodtal; C-reaktivt protein (CRP); procalcitonin (PCT); interleukin IL-6 og IL-8; tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α); surfaktantprotein D (SP-D); og angiopoietin-2; ⑥Omfang af lungeinvolvering på billeddiagnostik (multilobær eller enkeltlobet involvering); ⑦Komplikationer ved bronkial alveolær lavage.
  3. Interventionsforanstaltninger: Alle børn modtager den standardiserede grundbehandling, der anbefales i "Kliniske diagnostik- og behandlingsretningslinjer for community-acquired pneumoni hos børn (2019-udgaven)". den tidlige gruppe og den sene gruppe modtager bronkial lungealveolær lavagebehandling. De specifikke procedurer er som følger:
• Standardiseret grundbehandling: ①Anti-infektionsbehandling: Baseret på patogendetektionsresultater (såsom sputumnæring eller nukleinsyretestning) eller klinisk erfaring, vælg passende antibakterielle lægemidler (f.eks. cefalosporiner, makrolider) eller antivirale lægemidler (f.eks. oseltamivir, aciclovir). Administrer primært via intravenøs infusion, med dosering beregnet efter barnets vægt (mg/kg) og hyppighed i henhold til lægemidlets vejledning. ②Respiratorisk støttebehandling: Tilbyd næsecannula højflow iltbehandling (flowhastighed 5-8 L/min), ikke-invasiv ventilation (f.eks. bilevel positivt luftvejstryk, med tryk sat til 8-12 cmH₂O) eller invasiv mekanisk ventilation (tidalvolumen 6-8 mL/kg, respirationsfrekvens justeret efter alder). ③Symptomatisk støttebehandling: Administrer ambroxol (intravenøs infusion, 7,5-15 mg pr. dosis, 2-3 gange dagligt) for ekspektoration; gammaglobulin (intravenøs infusion, 400-800 mg/kg/dag i 3-5 dage) for immunregulering; nebuliseringsterapi (budesonid, ipratropiumbromid, salbutamolhydrochlorid); enteral eller parenteral ernæringsstøtte (f.eks. aminosyrer, fedtemulsion); og oprethold vand- og elektrolytbalance (f.eks. væsketerapi, korrektion af syre-base-forstyrrelser). Kontinuerligt overvåg hjertefrekvens, blodtryk og SpO₂. Hvis SpO₂ falder under 85% eller arytmi opstår, suspendér straks proceduren, tilbyd højkoncentrations iltbehandling indtil vitale tegn stabiliseres, og vurder derefter igen.

• Ensartet standard for alveolær lavageoperation: Alle centre anveder almindeligt tilgængelige pædiatriske elektroniske bronkoskoper (ydre diameter 4,0-4,2 mm, operationskanal 2,0 mm; eller ydre diameter 2,8-3,2 mm, operationskanal 1,2 mm). Bronkoskopet indføres via den nasale eller tracheale intubationsvej for at lokalisere læsionen i lungesegmentet under direkte visualisering. Lavagedosis følger "Retningslinjer for pædiatrisk fleksibel bronkoskopi (2018-udgaven)": efter bronkoskopet er placeret i målbronkien, injiceres 37°C normalt saltvand (1 mL/kg pr. instillation, maksimum 20 mL pr. instillation, total ≤ 5-10 mL/kg) gennem arbejdskanalen. Lavagevæsken aspireres derefter ved hjælp af negativt tryk på 100-200 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa). Det valgte negative tryk skal være passende for at undgå bronkial kollaps under aspiration. Den indsamlede lavagevæske sendes til laboratoriet til standardiseret testning. Gennem hele proceduren udføres kontinuerlig overvågning af hjertefrekvens, blodtryk og SpO₂. Hvis SpO₂ falder under 85% eller arytmi opstår, skal proceduren straks suspenderes, og højkoncentrations iltbehandling administreres indtil vitale tegn stabiliseres, før der genvurderes.

  (4) Opfølgende vurdering: Perioden fra tilmelding til indsamling af kliniske data og laboratorieindikatorer i denne undersøgelse var én uge. Efter tilmelding skulle deltagerne gennemføre to besøg: et ved udgangen af den første uge efter udskrivelse og et andet en måned efter udskrivelse.

  • Besøg 1: En uge efter udskrivelse

    ① Vurdering af kliniske symptomer og tegn, herunder kropstemperatur, hoste, hvæsen, lungeauskultation, SpO₂-overvågning, fodring og mentalt tilstand.

    • Fuldt blodtal og C-reaktivt protein (CRP) test

  • Besøg 2: En måned efter udskrivelse

    • Vurdering af kliniske symptomer og tegn, herunder kropstemperatur, hoste, hvæsen, lungeauskultation, SpO₂-overvågning, fodring og mentalt tilstand; ① Fuldt blodtal med CRP-test og røntgenundersøgelse af brystkassen.