Wieloośrodkowe Badanie Kliniczne nad Optymalizacją Terminu i Oceny Skuteczności Interwencji Bronchoskopowej w Ciężkim Zapaleniu Płuc u Dzieci

(1) Metody: To badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, nierandomizowanym badaniem z równoczesną kontrolą. Uczestników podzielono na grupy w zależności od tego, czy rodzice dzieci wyrazili zgodę na interwencję bronchoskopową. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy wczesnej, grupy późnej lub grupy standardowego leczenia w stosunku 1:1:1. Numery losowe przypisano pacjentom zgodnie z kolejnością ich rejestracji.

• Grupa wczesnego BALF (EB): Po rozpoznaniu u dzieci ciężkiego zapalenia płuc, w ciągu 24 godzin przeprowadzono bronchoskopowe płukanie pęcherzykowe w połączeniu ze standardowym leczeniem podstawowym. Odpowiednie wskaźniki zebrano pierwszego dnia rejestracji i siódmego dnia po leczeniu.
• Grupa późnego BALF (LB): Po rozpoznaniu u dzieci ciężkiego zapalenia płuc, w ciągu 72 godzin przeprowadzono bronchoskopowe płukanie płuc w połączeniu ze standardowym leczeniem podstawowym. Odpowiednie wskaźniki zebrano w dniu rejestracji i siódmego dnia po leczeniu.

• Grupa standardowego leczenia (ST): Otrzymywała tylko standardowe leczenie podstawowe i nie poddawano jej bronchoskopowemu płukaniu płuc przez cały okres badania. Te same wskaźniki zebrano pierwszego dnia rejestracji i siódmego dnia po leczeniu.

  (2) Pacjenci: To badanie ma na celu włączenie dzieci w wieku od 1 do 14 lat z klinicznie rozpoznanym ciężkim zapaleniem płuc w okresie od grudnia 2025 do grudnia 2028. Źródła pacjentów obejmują dzieci z ciężkim zapaleniem płuc przyjęte na oddziały ogólne chorób wewnętrznych lub oddziały intensywnej terapii pediatrycznej (PICU) w każdym ośrodku badawczym.

  (3) Proces:

  1. Wstępna kwalifikacja przed rejestracją: ①Zbieranie podstawowych informacji; ②Weryfikacja kryteriów włączenia i wykluczenia; ③Podpisanie formularza świadomej zgody.
  2. Ocena wyjściowa: ①Wiek, płeć i masa ciała; ②Czas wystąpienia choroby, rodzaj patogenu, czas hospitalizacji, koszt hospitalizacji i śmiertelność; ③Forma wsparcia oddechowego (wentylacja mechaniczna, wentylacja nieinwazyjna, maska lub wąsy tlenowe); ④Objawy i oznaki kliniczne, w tym temperatura ciała i trzeszczenia płucne); ⑤Badania laboratoryjne: gazometria krwi; morfologia krwi; białko C-reaktywne (CRP); prokalcytonina (PCT); interleukiny IL-6 i IL-8; czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α); białko powierzchniowo czynne D (SP-D); oraz angiopoetyna-2; ⑥Zasięg zajęcia płuc w badaniach obrazowych (wielopłatowe lub jednopłatowe zajęcie); ⑦Powikłania płukania pęcherzykowego oskrzeli.
  3. Środki interwencyjne: Wszystkie dzieci otrzymują standardowe leczenie podstawowe zalecane w „Wytycznych klinicznego rozpoznawania i leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc u dzieci (wydanie 2019)”. Grupa wczesna i grupa późna otrzymują terapię płukania pęcherzykowego płuc oskrzeli. Konkretne procedury są następujące:
• Standardowe leczenie podstawowe: ①Leczenie przeciwzakaźne: Na podstawie wyników wykrywania patogenów (takich jak posiew plwociny lub testy kwasów nukleinowych) lub doświadczenia klinicznego, wybiera się odpowiednie leki przeciwbakteryjne (np. cefalosporyny, makrolidy) lub przeciwwirusowe (np. oseltamiwir, acyklowir). Podawać głównie drogą dożylną, z dawką obliczoną według masy ciała dziecka (mg/kg) i częstotliwością zgodną z instrukcją leku. ②Leczenie wspomagające oddychanie: Zapewnić wysokoprzepływową tlenoterapię przez wąsy tlenowe (przepływ 5-8 L/min), wentylację nieinwazyjną (np. dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, z ciśnieniem ustawionym na 8-12 cmH₂O) lub inwazyjną wentylację mechaniczną (objętość oddechowa 6-8 ml/kg, częstość oddechów dostosowana do wieku). ③Leczenie objawowe wspomagające: Podawać ambroksol (wlew dożylny, 7,5-15 mg na dawkę, 2-3 razy dziennie) w celu wykrztuszania; gamma globulinę (wlew dożylny, 400-800 mg/kg/dzień przez 3-5 dni) w celu regulacji odporności; terapię nebulizacyjną (budezonid, bromek ipratropium, chlorowodorek salbutamolu); wsparcie żywieniowe dojelitowe lub pozajelitowe (np. aminokwasy, emulsja tłuszczowa); oraz utrzymywać równowagę wodno-elektrolitową (np. uzupełnianie płynów, korygowanie zaburzeń kwasowo-zasadowych). Ciągle monitorować tętno, ciśnienie krwi i SpO₂. Jeśli SpO₂ spadnie poniżej 85% lub wystąpi arytmia, natychmiast przerwać procedurę, zapewnić tlenoterapię wysokim stężeniem tlenu do ustabilizowania się czynności życiowych, a następnie ponownie ocenić.

• Jednolity standard operacji płukania pęcherzykowego: Wszystkie ośrodki używają powszechnie dostępnych pediatrycznych bronchoskopów elektronicznych (średnica zewnętrzna 4,0-4,2 mm, kanał roboczy 2,0 mm; lub średnica zewnętrzna 2,8-3,2 mm, kanał roboczy 1,2 mm). Bronchoskop wprowadza się przez nos lub drogą intubacji dotchawiczej, aby zlokalizować zmianę w segmencie płuca pod bezpośrednią wizualizacją. Dawka płukania zgodna z „Wytycznymi dotyczącymi pediatrycznej giętkiej bronchoskopii (wydanie 2018)”: po umieszczeniu bronchoskopu w docelowym oskrzelu, wstrzykuje się przez kanał roboczy 37°C roztwór soli fizjologicznej (1 ml/kg na podanie, maksymalnie 20 ml na podanie, łącznie ≤ 5-10 ml/kg). Następnie płyn płuczący jest odsysany przy użyciu podciśnienia 100-200 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa). Wybrane podciśnienie powinno być odpowiednie, aby uniknąć zapadnięcia się oskrzeli podczas odsysania. Zebrany płyn płuczący przesyła się do laboratorium w celu standaryzowanych badań. Przez cały zabieg prowadzi się ciągłe monitorowanie tętna, ciśnienia krwi i SpO₂. Jeśli SpO₂ spadnie poniżej 85% lub wystąpi arytmia, należy natychmiast przerwać procedurę i podać tlenoterapię wysokim stężeniem tlenu do ustabilizowania się czynności życiowych, a następnie ponownie ocenić.

  (4) Ocena kontrolna: Okres od rejestracji do zbierania danych klinicznych i wskaźników laboratoryjnych w tym badaniu wynosił jeden tydzień. Po rejestracji uczestnicy musieli odbyć dwie wizyty kontrolne: jedną na koniec pierwszego tygodnia po wypisie i drugą miesiąc po wypisie.

  • Wizyta 1: Tydzień po wypisie

    ① Ocena objawów i oznak klinicznych, w tym temperatury ciała, kaszlu, świstów, osłuchiwania płuc, monitorowania SpO₂, karmienia i stanu psychicznego.

    • Morfologia krwi i test białka C-reaktywnego (CRP)

  • Wizyta 2: Miesiąc po wypisie

    • Ocena objawów i oznak klinicznych, w tym temperatury ciała, kaszlu, świstów, osłuchiwania płuc, monitorowania SpO₂, karmienia i stanu psychicznego; ① Morfologia krwi z testem CRP i badanie rentgenowskie klatki piersiowej.